[发明专利]一种磷酸奥司他韦的制备方法

权利要求书

1.一种磷酸奥司他韦的制备方法，其特征在于按如下步骤实现

其中：

R1为甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基；

(allyl)₂NH结构式如下：

allyl结构式如下：

a)将化合物I溶于第一溶剂中，搅拌下加入碱，再加入(allyl)₂NH；控制温度反应，得到化合物II；

b)将化合物II溶于第二溶剂，氮气保护，控制温度依次滴加三乙基硅烷、四氯化钛，反应得到化合物III；

c)将化合物III溶于第三溶剂，降温，滴加酸，滴加完毕，缓慢升温反应，得到化合物IV，其中所述第三溶剂为乙腈；

d)将化合物IV溶于第四溶剂，加入1,3-二甲基巴比妥酸，氮气保护下加入催化剂，加热反应，获得化合物V，即磷酸奥司他韦。

2.如权利要求1的方法，其特征在于，所述的步骤a)中R₁是M_S、Ts或Tf，其中M_S结构式如下：

T_S结构式如下：

Tf结构式如下：

所述的碱为碳酸铯、碳酸钾或碳酸氢钾；所述的第一溶剂I为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；所述的控制温度为90～100℃。

3.如权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤b)所述的第二溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃；控制温度为-40～-35℃。

4.如权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤c)所述的酸为质子酸或Lewis酸。

5.如权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤c)所述的第三溶剂为乙腈，降温至0℃；所述的酸为硫酸、乙酸、三氟化硼乙醚或硫酸和乙酸混合溶液，其中所述的硫酸和乙酸混合溶液中硫酸与乙酸的体积比为1:2；升温至20℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤d)所述的第四溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的步骤d)中使用的催化剂为醋酸钯或四三苯基膦钯。