[发明专利]一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种β‑三氟甲基‑2‑亚甲基环戊酮类化合物的合成方法，按照如下步骤进行：以式Ⅰ所示1‑炔基环丁醇类化合物为起始物，在铜催化剂作用下，以togni试剂作为三氟甲基来源，以二氯甲烷为溶剂，于反应温度40℃～90℃下反应12～36小时，得到反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ所示β‑CF3‑2‑亚甲基环戊酮类化合物类化合物；所述式Ⅰ所示1‑炔基环丁醇类化合物与铜催化剂、togni试剂的物质的量之比为1：0.1～0.3：1～3。本发明所述的方法安全环保，不产生废气废水；底物适应性好，各种取代基都可以实现三氟甲基化；反应条件温和；反应步骤简单，且是一种合成各种β反三氟甲基‑2‑亚甲基环戊酮类类化合物的新路线。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及与一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物制备方法。

背景技术

有机氟化物在制药，农药以及材料科学中承担着重要的角色；一个事实是，自2000以来，全世界每年新开发并进入市场的药物和农药产品中，高达30％的分子结构中带有氟或含氟基团。((a)Science, 2007,317,1881；(b)Chem.Soc.Rev.,2008,37,320；)分子中引入氟原子或含氟基团可以显著改变它们的物理化学特性，极大地影响分子的活性。在药物设计中，多氟烷基基团，如三氟甲基的引入，会提高分子的溶解性和亲油性，进而提升药物分子对细胞膜的渗透性及生物药效率；而且，含氟化合物有很强的抗氧化能力，能够提高代谢的稳定性。 (Science 2007,317,1881–1886；)因此，在过去的几年中，发展不同的方法合成C-CF3在有机合成领域获得了关注；包括亲核过程，亲电过程和自由基过程都被用来在分子中引入三氟甲基。(Chem.Rev.2011, 111,4475–4521；)氟取代的2-亚甲基环戊酮类化合物本身是一类有用的化合物，因为这种结构具有抗糖尿病、抗癌等药物活性的特性而受到广泛的关注。

发明内容

本发明提供了一种通用、简便、高效得合成β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物的方法。

本发明的技术方案是：

一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法，按照如下步骤进行：

以式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物为起始物，在铜催化剂作用下，以togni试剂作为三氟甲基来源，以二氯甲烷为溶剂，于反应温度40℃～90℃下反应12～36小时，得到反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ所示β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物类化合物；所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物与铜催化剂、togni试剂的物质的量之比为1： 0.1～0.3：1～3(优选为1：0.3：1.5)；反应式如下：

其中，式Ⅰ或式Ⅱ中，R₁为H、4-甲基、4-氯、4-乙酰基、4-叔丁基、4-甲硫基、4-甲基磺酰基、4-丙基、4-苯基或4-溴中的一种。

本发明所述的方法，所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、六氟磷酸四乙腈合亚铜、醋酸亚铜中的一种，最优选为溴化亚铜。

本发明所述的方法，所述溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲醇、1,4-二氧六环、二氯乙烷、甲苯或丙酮中的一种，最优选为二氯甲烷。

本发明所述的方法，所述溶剂的用量以所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物的物质的量计为1～2L/mol。

本发明所述的方法，所述反应温度优选为70℃。

本发明所述的方法，所述反应时间优选为20小时。

本发明所述的方法，所述反应液的分离纯化方法为：将反应液冷却至室温后，在反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，通过柱色谱分离，以v石油醚/v乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂，再收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物。