[发明专利]一种鹿瓜多肽注射制剂的制备方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种鹿瓜多肽注射制剂的制备方法，该方法为：由鹿骨提取的多肽、甜瓜籽提取的多肽、海藻酸钠制备而成；研究表明，本发明工艺简单，适合工业化生产，去除活性炭工艺方法，符合一致性评价的规定；采用海藻酸钠作为制剂的辅料，保证制剂产品稳定性，进一步，获得质量更加优秀的产品；本发明的注射制剂，符合注射制剂常规的要求，比如内毒素、装量差异等，具有更高的潜在安全性；制剂辅料用量少，产品成本更低，降低患者的用药费用；本发明制剂经过稳定性试验，多肽含量、游离氨基酸含量、高分子物质含量几乎不增加或增加较小，具有更好的安全性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种鹿瓜多肽注射制剂。

背景技术

鹿瓜多肽由鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子经分别提取后制成，主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分。

以鹿骨和甜瓜子为原料的药物制剂，主要是鹿瓜多肽注射制剂，该制剂具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成的作用，亦可调节钙鳞代谢、增加骨钙沉积、防止骨质疏松，并具有抗炎、镇痛、抗风湿等作用，已在临床广泛使用。临床应用表明，以鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂是治疗骨折不愈合、骨质疏松症、风湿、类风湿性关节炎、腕舟状骨缺血性坏死和软组织损伤等的有效药物，在骨科的应用前景广阔。

中国专利CN02125357.9公开了以鹿骨和甜瓜子为原料制备注射剂，该专利方法为：分别对鹿骨和甜瓜子进行提取、酸调pH值、碱调pH值，合并提取液后再超滤制备成注射制剂；中国专利CN200410013602.7公开了鹿骨和甜瓜子为原料制备成注射制剂，该专利的方法为：鹿骨进行提取、酸调pH值、碱调pH值、超滤，甜瓜子提取、超滤，合并提取液制备成注射剂；中国专利200510108157.7公开了鹿瓜多肽注射剂的制备方法，该方法为：鹿骨提取，经过三次超滤，甜瓜子提取、三次超滤，合并提取液，制备成注射剂；中国专利CN200910167155.3公开了鹿瓜多肽注射剂的制备方法，该方法为：分别将鹿骨和甜瓜子提取、酸调pH值、加热后超滤、离心、碱调pH值、离心、调pH值、三步超滤、超滤液制备成注射剂；中国专利CN201210328858.1公开了鹿瓜多肽注射剂的制备方法，该方法为：鹿骨提取后，经过三次超滤，甜瓜子提取后，经过三次超滤，合并提取液制备成注射制剂。上述方法虽然可以获得鹿瓜多肽注射剂，但都没有充分考虑鹿瓜多肽中无效成分的含量，因此，上述制备方法有待商榷。

目前上市销售的鹿瓜多肽制剂主要为鹿瓜多肽注射液和鹿瓜多肽冻干粉针剂。专利CN1579542A公开了注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，由多肽类物质和赋形剂制备成冻干粉针剂；专利CN1742778A公开了一种注射用鹿瓜多肽药物组合物及其制备方法，它含有鹿骨提取物、甜瓜子提取物和一种或多种赋形剂制成。然而鹿瓜多肽注射液中的肽类物质易聚合成大分子，其中的碱和鞣质可加速这种聚合反应，因此鹿瓜多肽注射液在保存过程中易聚合，导致临床过敏反应增加，同时不利于长期存放；鹿瓜多肽的冻干粉针剂在长期放置过程也存在稳定性差的问题，导致有效成分的含量降低，生物利用度降低，影响了临床应用。

发明内容

基于上述原因，为了解决现有技术的不足，申请人经过多年研究，得到一种新的鹿瓜多肽注射制剂的制备方法，该方法采用由鹿骨提取的多肽、甜瓜籽提取的多肽、海藻酸钠制备。采用本发明制备方法得到的鹿瓜多肽注射制剂具有更好的稳定性。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种鹿瓜多肽注射制剂的制备方法，该制备方法为：鹿骨提取的多肽、甜瓜籽提取的多肽与海藻酸钠的重量比为1.5-2.5：0.7-0.8：0.070-0.10；取海藻酸钠，加入注射用水，溶解完全，加热至30-40℃，在该温度下加入鹿骨提取的多肽和甜瓜籽提取的多肽，保持30-40℃搅拌10-20min，冷却至室温，过滤，滤液

其中鹿骨提取的多肽、甜瓜籽提取的多肽与海藻酸钠的重量比为2：0.75：0.083。