[发明专利]一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法在审
| 申请号: | 201910472920.6 | 申请日: | 2019-05-31 |
| 公开(公告)号: | CN110041288A | 公开(公告)日: | 2019-07-23 |
| 发明(设计)人: | 闫晓宇;曹瑞;王佟 | 申请(专利权)人: | 河南凯美思睿化工科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D275/03 | 分类号: | C07D275/03 |
| 代理公司: | 郑州大通专利商标代理有限公司 41111 | 代理人: | 陈勇 |
| 地址: | 450001 河南省郑州市高新技术产业开发*** | 国省代码: | 河南;41 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 稳定同位素 二巯基 异噻唑 氘标记 酰胺 持续搅拌 丙酰氯 磺酰氯 碳酸盐 合成 甲胺盐酸盐 催化反应 二氯亚砜 反应溶剂 反应收率 目标产物 摩尔比 丙酸 催化剂 | ||
1.一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:以3,3'-二巯基二丙酸和二氯亚砜为原料,经催化剂催化反应得到3,3'-二巯基二丙酰氯;
步骤2:向氘代甲胺盐酸盐中加入碱,然后再加入步骤1得到的3,3'-二巯基二丙酰氯,反应得到氘代酰胺;
步骤3:将步骤2得到的氘代酰胺中加入反应溶剂和磺酰氯,反应体系在0℃中持续搅拌反应1小时,然后在室温条件下持续搅拌反应15小时,反应得到稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮,所述氘代酰胺和磺酰氯的摩尔比为1:2~3。
2.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤1中所述催化剂为N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤1中所述3,3'-二巯基二丙酸和二氯亚砜的摩尔比为1:2。
4.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤1的反应在惰性气体氛围下进行。
5.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤1所述反应是在30℃条件下剧烈搅拌反应12小时。
6.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤2中所述氘代甲胺盐酸盐和3,3'-二巯基二丙酰氯的摩尔比为3:1。
7.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤2所述反应是在0℃条件下搅拌反应2小时。
8.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤2中所述氘代甲胺盐酸盐和碱中的OH-的摩尔比为1:1,所述碱为氢氧化钠。
9.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤2在加入碱后再加入缚酸剂,步骤3在反应15小时后加入缚酸剂。
10.根据权利要求1所述的一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法,其特征在于,步骤3所述溶剂为二氯甲烷。
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