[发明专利]一种稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺及其合成方法在审
| 申请号： | 201910655423.X | 申请日： | 2019-07-19 |
| 公开（公告）号： | CN112239410A | 公开（公告）日： | 2021-01-19 |
| 发明（设计）人： | 陈武炼;郭会;李仁军 | 申请（专利权）人： | 上海安谱实验科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C209/40 | 分类号： | C07C209/40;C07C211/38;C07B59/00 |
| 代理公司： | 上海科律专利代理事务所(特殊普通合伙) 31290 | 代理人： | 金碎平 |
| 地址： | 201609 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺及其合成方法。该合成方法包括以下步骤：S1：将金刚烷甲酰氯与氘代碘甲烷反应，制得氘代金刚烷甲基酮；S2：将氘代金刚烷甲基酮与盐酸羟胺反应，制得氘代金刚烷甲基酮肟；S3：氘代金刚烷甲基酮肟经氘化铝锂还原、加盐酸成盐，制得稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺。本发明的合成工艺路线短，过程简单，条件温和，稳定同位素氘不会脱落，能得到特定位置稳定同位素氘标记的产品，而且产品容易分离提纯，产率高，得到的产品化学纯度与稳定同位素丰度均达到99％以上，满足作为定量检测盐酸金刚乙胺的标准试剂的要求；使用价值高、具有良好的经济性。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 稳定 同位素 标记 盐酸 金刚 乙胺 及其 合成 方法 | ||
【主权项】：
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海安谱实验科技股份有限公司，未经上海安谱实验科技股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910655423.X/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种2，4，6-三氟苯甲胺的制备方法-201811153179.9
- 林文清;郑宏杰;林川华 - 成都博腾药业有限公司
- 2018-09-30 - 2023-09-05 - C07C209/40
- 一种2，4，6‑三氟苯甲胺的制备方法，以均三氟苯为原料，用四氢呋喃为溶剂，在低温下，通过正丁基锂进行锂化，N,N‑二甲基甲酰胺进行醛基化得到2，4，6‑三氟苯甲醛，简单浓缩后，未经分离的2，4，6‑三氟苯甲醛粗品和羟胺反应生成高纯度的肟。肟再在镍催化剂的作用下与氢气反应得到粗品，粗品经过蒸馏后得到目标产物2，4，6‑三氟苯甲胺。
- 一种茚达特罗中间体5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的制备方法-202310156964.4
- 李娇艳;刘娜;温海山;靳晓坤 - 石家庄手性化学有限公司
- 2023-02-23 - 2023-06-09 - C07C209/40
- 本发明涉及一种茚达特罗中间体5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮和盐酸羟胺经肟化反应得到1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮肟；1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮肟经溴化反应得到5，6‑二溴‑1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮肟；5，6‑二溴‑1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮肟与乙烯基正丁醚经Heck反应后水解，得到5，6‑二乙酰基‑1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮肟；5，6‑二乙酰基‑1,3‑二氢‑2H‑茚‑2‑酮肟经氢化反应后成盐得到目标产物5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑胺盐酸盐。本发明易于工业化放大、成本低。
- 一种高产二甲基丙胺的合成方法-202211585093.X
- 朱文兵 - 江西宇能制药股份有限公司
- 2022-12-09 - 2023-04-04 - C07C209/40
- 本发明属于有机合成技术领域，更具体地涉及一种高产1,2‑二甲基丙胺的合成方法，该合成方法分两步进行，包括甲基丁肟的制备和二甲基丙胺的制备。本发明在第一反应中通过控制各原料配比和反应条件，反应充分，后续用饱和食盐水清洗，进一步提高产物收率和纯度；在二步反应中控制氢气量，确保反应体系气压维持在一定水平，使用负载镍催化剂，催化效率高，反应充分，同时控制添加酸液和碱液的当量，能有效防止物料的损失，提高产品收率和纯度；该制备方法采用两步合成，方法简单可行，产品收率和纯度高，部分原料可进行循环利用，成本低，具有较好的市场前景。
- 一种α-一氘代胺类化合物、氘代药物及其制备方法-202110038949.0
- 安杰;宁磊;马媛;李恒朝 - 中国农业大学
- 2021-01-12 - 2022-11-15 - C07C209/40
- 本发明涉及α‑一氘代胺类化合物及用于制备α‑一氘代胺类化合物的一种肟类化合物的还原氘化方法，其特征在于通式(1)所示的肟类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂在有机溶剂I中反应生成通式(2)所示的α‑一氘代胺类化合物；任选地，将通式(2)化合物加入有机酸和/或无机酸‑有机溶剂溶液得到通式(2)的铵盐。本发明解决现有技术中α‑一氘代胺类化合物制备方法需要采用昂贵且毒性较大的过渡金属催化剂或者昂贵易燃的金属氘化物，且产生毒副产物的缺陷。
- 一种2-氨基茚满衍生物的制备方法-201811219177.5
- 钱伟;陆建军;彭智勇;周勤华;刘艳嫔;吴秋伟;谈春晓 - 诚达药业股份有限公司
- 2018-10-19 - 2021-07-06 - C07C209/40
- 本发明公开了一种2‑氨基茚满衍生物的制备方法，以1‑茚酮衍生物为起始原料，经肟化反应后，在氯化铝等路易斯酸催化条件下，在硼金属还原试剂作用下将羰基和羟肟同步还原并得到2‑氨基茚满衍生物。本发明还提供了由上述合成方法制得的2‑氨基茚满衍生物及对应中间体衍生物。与现有技术的2‑氨基茚满衍生物合成方法相比，本发明的2‑氨基茚满衍生物合成方法具备下述有益效果：1)反应步骤只有两步，对比现有技术的制备步骤明显减少；2)成本较低、操作简便、收率高；3)适合大规模工业化生产，具有较好的应用前景。
- 一种对氟苄胺的合成方法-202110157272.2
- 李登阳;许坤;王红磊;张启龙;李学坤;林建华 - 安徽德信佳生物医药有限公司
- 2021-02-04 - 2021-06-11 - C07C209/40
- 本发明公开了一种对氟苄胺的合成方法，具体包括如下步骤：按照甲醇、对氟苯甲醛，碳酸钠，盐酸羟胺顺利依次向反应釜内添加，并持续搅拌至混合均匀；混合均匀后，30℃搅拌2.0小时，充分反应，获得中间体I，中间体I经过加氢还原得到成品对氟苄胺；综上，本发明制得的所述成品对氟苄胺的总收率不低于90％，纯度不低于99.5％；由此，本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：工艺简单，原料易得、反应收率高、产品纯度高，避免了二聚体的产生以及脱氟杂质苄胺的产生，且大大降低了三废的产生，尤其废气氨气的生成，清洁环保。
- 一种稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺及其合成方法-201910655423.X
- 陈武炼;郭会;李仁军 - 上海安谱实验科技股份有限公司
- 2019-07-19 - 2021-01-19 - C07C209/40
- 本发明公开了一种稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺及其合成方法。该合成方法包括以下步骤：S1：将金刚烷甲酰氯与氘代碘甲烷反应，制得氘代金刚烷甲基酮；S2：将氘代金刚烷甲基酮与盐酸羟胺反应，制得氘代金刚烷甲基酮肟；S3：氘代金刚烷甲基酮肟经氘化铝锂还原、加盐酸成盐，制得稳定同位素氘标记的盐酸金刚乙胺。本发明的合成工艺路线短，过程简单，条件温和，稳定同位素氘不会脱落，能得到特定位置稳定同位素氘标记的产品，而且产品容易分离提纯，产率高，得到的产品化学纯度与稳定同位素丰度均达到99％以上，满足作为定量检测盐酸金刚乙胺的标准试剂的要求；使用价值高、具有良好的经济性。
- 一种盐酸金刚乙胺的制备方法-201711166577.X
- 宫宁瑞 - 盘锦格林凯默科技有限公司
- 2017-11-21 - 2019-05-28 - C07C209/40
- 本发明属于化工中间体制备领域，具体涉及一种盐酸金刚乙胺的制备方法。本发明以1‑金刚烷甲基酮为起始原料,与盐酸羟胺反应,然后催化加氢,制得金刚乙胺盐酸盐，总收率高。制备目标物的反应中，先制成肟,再催化加氢,虽然多了一步成肟反应,但每一步反应产率都较高,本制备方法具有收率高,原料便宜,工艺处理简单,产品质量好的特点,因此,具有一定的应用价值。
- 1;3;5-三氨基苯的合成方法-201810171847.4
- 黄木华;邓汉林;泊松·菲利普;刘向向;罗贤升 - 北京理工大学
- 2018-03-01 - 2018-08-24 - C07C209/40
- 本发明提供了一种1,3,5‑三氨基苯的合成方法。所述方法包括：以结构式IV所示的间苯三酚为反应原料，在碱性条件下与盐酸羟胺进行成肟反应，过滤和干燥处理后得到结构式III所示的1,3,5‑环己三酮肟；将所述1,3,5‑环己三酮肟进行氢化反应，纯化处理后得到结构式II所示的1,3,5‑三氨基苯；
本发明中所使用的起始原料为间苯三酚，便宜易得，中间体1,3,5‑环己三酮肟无爆炸性，且容易分离纯化，比现有方法价格便宜、工艺安全。1,3,5‑三氨基苯的制备采用水合肼溶液作为还原试剂，无需使用强酸强碱，或者在常压下进行催化氢化，工艺简单，制备方法安全，成本低且环境友好。
- 一种(±)‑1,2‑二苯基乙二胺的制备方法-201410261135.3
- 沈国胜 - 连云港手性化学有限公司
- 2014-06-12 - 2017-05-17 - C07C209/40
- 本发明公开了一种(±)‑1,2‑二苯基乙二胺的制备方法。采用1,2‑二苯基乙二酮二肟，以水合肼，甲酸，甲酸钠，甲酸铵，甲酸铵‑三乙胺体系中的一种为氢源，在20℃‑100℃下，采用雷尼镍为催化剂，活性炭为助催化剂，在极性溶剂中催化还原得到(±)‑1,2‑二苯基乙二胺。本发明原料来源简单广泛，价廉，生产工艺安全，工艺流程短，反应条件温和，成本低，环境友好等优点，非常适合工业化生产。
- 一种S构型胺基化合物的合成方法-201610813885.6
- 陈永军 - 陈永军
- 2016-09-10 - 2017-02-22 - C07C209/40
- 本发明公开了一种S构型胺基化合物S‑α‑环戊基（苯基）甲胺的合成方法；本发明的具体方法是以苯基环戊酮为原料，与盐酸羟胺反应成肟，再经镍/氧化铝负载催化剂SN‑6000P催化还原得α‑环戊基（苯基）甲胺；以所得胺为原料，荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK为生物拆分催化剂，镍/氧化铝负载催化剂SN‑6000P为消旋催化剂，(+)‑Ｄ‑薄荷醇有机脂肪酸酯为酰基供体进行动态动力学拆分即可得S‑苯基环戊酮的酰基化合物，酰基化合物水解后，可得S‑α‑环戊基（苯基）甲胺。本发明具备操作简单、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。
- 一种2-氨基茚满的制备方法-201510066012.9
- 刘成;张满良;孙光辉;邢远;骆俊;陈震宇;杨廷飞;王豪征;陶韬;张佩云 - 许昌豪丰化学科技有限公司
- 2015-02-09 - 2015-05-20 - C07C209/40
- 本发明提供一种制备2-氨基茚满的方法，它是通过在氯化锂、氯化铝、氯化镁等路易斯酸作催化剂条件下，利用硼氢化钾将2-茚肟还原得以实现的，本发明的合成方法仅有一步完成，具有反应步骤少、操作简便、分离提纯的方法和操作简单、收率高、成本低、产品外观好、色泽佳、纯度高达99.5%的优点，并且本发明所用的还原剂还价廉易得，适合工业化生产。
- 一种制备2，3－二氢－1H－茚－1－胺及其衍生物的改进方法-200610054243.9
- 罗杰;何伟;叶文润;林波 - 重庆医药工业研究院有限责任公司;上海复星医药（集团）股份有限公司
- 2006-04-25 - 2007-10-31 - C07C209/40
- 本发明涉及合成有机化学和药学领域，提供了抗帕金森病药雷沙吉兰重要中间体2，3－二氢－1H－茚－1－胺的一种改进制备方法，该方法为2，3－二氢－1H－茚－1－酮肟在碱溶液中与铝镍合金作用制得2，3－二氢－1H－茚－1－胺；在此基础上，本发明还提供了由2，3－二氢－1H－茚－1－酮制备2，3－二氢－1H－茚－1－胺的“一锅煮”制备法。在本发明也可应用于制备雷沙吉兰或其盐的过程中，进一步提供了由2，3－二氢－1H－茚－1－酮肟制备雷沙吉兰消旋体的“两步一锅煮”制备法和由2，3－二氢－1H－茚－1－酮制备雷沙吉兰消旋体的“三步一锅煮”制备法。本发明提供的雷沙吉兰及其中间体2，3－二氢－1H－茚－1－胺改进的制备方法，避免了加氢加压，简化了操作，降低了生产成本，提高了生产效率，更利于工业化生产。
- 专利分类
