[发明专利]一种烟酰胺核糖的合成方法

说明书

本发明公开了一种烟酰胺核糖的合成方法，将1‑乙酰氧基‑2，3，5‑三苯甲酰氧基‑β‑D‑呋喃核糖溶于甲苯中，得到混合溶液；在上述混合溶液中逐滴加入氢溴酸的乙酸溶液，搅拌反应至反应完全，真空浓缩，得到中间产物粗β‑D‑呋喃核糖‑溴‑2，3，5‑三苯甲酸酯；中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯；在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖；本发明提供了一种产率及纯度高，同时合成过程简单，成本低的烟酰胺核糖合成方法。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，更具体的说是涉及一种烟酰胺核糖合成方法。

背景技术

烟酰胺核糖是一种核苷酸类化合物，CAS号为1341-23-7，结构式为：

已有国外报道发现烟酰胺核糖在肥胖、听力损伤、老年性神经退行性病变如阿尔兹海默症(A D)、帕金森(P D)等疾病中有保护作用，可改善认知减退，并且烟酰胺核糖应用在在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中，可以有效降低动物模型的肝脏脂质含量、肝脏炎症及肝纤维化程度，另外烟酰胺核糖还可应用于治疗脑缺血的药物中，但是受到仪器设备以及成本等因素的限制，目前烟酰胺核糖的合成技术尚不完善。

因此，如何提供一种烟酰胺核糖合成方法是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种合成过程简单，成本低的烟酰胺核糖合成万法。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种烟酰胺核糖的合成方法，包括如下步骤：

(1)将1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖溶于甲苯中，得到混合溶液；

(2)在上述混合溶液中逐滴加入氢溴酸的乙酸溶液，搅拌反应至反应完全，真空浓缩，得到中间产物粗β-D-呋喃核糖-溴-2，3，5-三苯甲酸酯；

(3)中间产物与烟酰胺继续在氢溴酸的乙酸溶液中反应得到烟酰胺三乙酸酯；

(4)在烟酰胺三乙酸酯中加入甲醇搅拌，真空浓缩，得到白色固体，即烟酰胺核糖。

其中以溴化氢为催化剂催化成键的原理如下：

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(1)-(2)在0-25℃的环境下进行，若高于或低于此温度均会导致烟酰胺核糖的产率及纯度下降。

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为(90-115)∶(2-5)，在达到最佳反应程度的同时避免了物料的浪费。

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(1)中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与甲苯的质量体积比为100∶3。

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖与氢溴酸的质量比为1.2-1.5。

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(3)还包括，将烟酰胺三乙酸酯与甲苯共沸除去乙酸后真空干燥2-5h。

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(4)在低于0℃的氨气环境下进行。

优选的，在上述一种烟酰胺核糖的合成方法中，步骤(2)中乙酸的体积浓度为30-35％。

具体的，烟酰胺核糖的合成涉及到的化学反应如下：