[发明专利]一组辅助诊断食管鳞癌的miRNA标志物及其应用

说明书

本发明提供了一组辅助诊断食管鳞癌的miRNA标志物及其应用，所述miRNA标志物包括hsa‑miR‑493，并且还包括hsa‑miR‑93、hsa‑miR‑503、hsa‑miR‑375或hsa‑miR‑195中任意一种或两种以上的组合。通过本发明的辅助诊断食管鳞癌的miRNA标志物构建的食管鳞癌辅助诊断模型特异性好、准确率高，可为早期筛查食管鳞癌提供实验依据。

技术领域

本发明属于肿瘤技术领域，涉及一组辅助诊断食管鳞癌的miRNA标志物及其应用。

背景技术

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤。全世界每年约有30万人死于食管癌。每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难。食管癌有两种主要的病理亚型，其中食管鳞状细胞癌(以下称食管鳞癌)约占90％。

microRNAs(miRNAs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20～25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径，包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。许多研究表明，miRNA可作为肿瘤标志物进行早期筛查。

CN103173449A公开了与食管癌术后早期复发和预后相关的miRNA标志物及其应用，筛选得到的has-miR-382可辅助判断食管癌患者的预后或死亡风险，推动了食管癌诊治方面的发展。

CN103160509A公开了与食管癌术后早期复发和预后相关的miRNA标志物及其应用，筛选得到的has-miR-212可辅助判断食管癌患者的预后或死亡风险，推动了食管癌诊治方面的发展。

CN103173450A公开了与食管癌术后早期复发和预后相关的miRNA标志物及其应用，筛选得到的has-miR-198可辅助判断食管癌患者的预后或死亡风险，推动了食管癌诊治方面的发展。

CN103114092A公开了与食管癌术后早期复发和预后相关的miRNA标志物及其应用，筛选得到的has-miR-197可辅助判断食管癌患者的预后或死亡风险，推动了食管癌诊治方面的发展。

目前临床上通常所用的食管癌检测方法有纤维内窥镜检查、食管脱落细胞检查、X射线钡餐。纤维内窥镜检查虽然能够达到85％的检测准确率，但是由于内窥镜检过程可造成患者明显不适或需麻醉，病人的依从性差，且对医师的技术操作要求高，难以作为常规方法大范围推广应用。脱落细胞检查阳性率虽也能达到80％以上，但涂片操作的误差较大。而X射线钡餐显影则因敏感度差，且对身体有辐射伤害等缺陷，并不适用于食管癌的早期普查。

因此，为食管癌早期筛查提供一种新的、高效、准确、灵敏、特异的分子标志物具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有技术的不足及实际的需求，本发明提供一组辅助诊断食管鳞癌的miRNA标志物及其应用，通过对miRNA标志物的表达量进行检测可以辅助诊断食管鳞癌的发病与发展过程，为其早期筛查、治疗与预后判断提供实验依据。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：