[发明专利]一种姜黄素制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物活性物质深加工领域，具体涉及一种姜黄素制剂及其制备方法与应用。本发明通过辛烯基琥珀酸酐取代植物糖原反应，得到不同取代度的疏水改性植物糖原，利用水溶性很好的疏水改性植物糖原负载姜黄素，降低姜黄素在水中的pH敏感性，得到水溶性提高的姜黄素制剂，该方法可提高姜黄素在水中的表观溶解度约3200倍，制备方法简单，成本低，适于工业化生产，制得的姜黄素制剂可应用于食品、药品领域中。

技术领域

本发明属于生物活性物质深加工领域，具体涉及一种姜黄素制剂及其制备方法与应用。

背景技术

姜黄素(Curcumin)是来源于姜科植物郁金块根、姜黄根茎等的酸性多酚类物质，分子式为C₂₁H₂₀O₆，由β-二酮的庚二烯与两个邻甲基化的酚相连组成的，具有对称的分子结构，不溶于水，溶于乙醇、丙二醇等有机试剂。目前已有大量关于姜黄素的论文在世界各类科学杂志上发表。其中报道了姜黄素在很多方面的药理作用：如抗氧化，抗炎，防癌抗癌，神经保护如抗老年痴呆症和抗儿童自闭症，修复和保护肝功能，抗病毒如抗艾滋病，抗心血管疾病，抗自身免疫疾病，等等。但是姜黄素由于水溶性差、吸收率差等缺点限制了其生物利用度，25℃时，其在水中的溶解度只有11ng/mL。

采用天然纳米粒技术运载姜黄素可以提高其溶解度和稳定性，且天然纳米粒无毒无害，长期使用无安全问题。目前已报道的提高姜黄素溶解度的纳米粒有植物糖原(发明专利公告号CN107952077A)，可将姜黄素的溶解度提高3100倍。植物糖原(PG)是植物中存在的水溶性α-D-葡聚糖，由于其高度支化结构而具有高分子密度，其平均链长短，水溶性好，易于修饰改性。但是本发明人在实验中发现，植物糖原负载姜黄素受pH影响较大，负载环境易受限制。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种姜黄素制剂的制备方法，该方法在植物糖原支链上引入辛烯基琥珀酸酐(OSA)基团，得到辛烯基琥珀酸酯化植物糖原(PGOS)，使植物糖原带电荷，然后利用该疏水改性植物糖原水溶液负载姜黄素，有利于降低姜黄素(CCM)的pH敏感性，同时进一步提高姜黄素的溶解度。

本发明的另一目的在于提供上述制备方法制备得到的姜黄素制剂。

本发明的再一目的在于提供上述姜黄素制剂的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种姜黄素制剂的制备方法，包含如下步骤：

(1)配制pH为8.5～9.0、质量分数为15～25％的植物糖原(PG)溶液；

(2)将辛烯基琥珀酸酐(OSA)和无水乙醇按照体积比1:(3～5)混合，得到辛烯基琥珀酸酐溶液；在搅拌条件下，将辛烯基琥珀酸酐溶液逐滴缓慢加入到步骤(1)制得的植物糖原(PG)溶液中，然后继续搅拌反应，此过程中，需控制体系pH为8.5～9.0；

(3)搅拌反应至体系pH不再下降后调节体系pH为6.0～6.8，然后加入2～4倍体积的无水乙醇，静置8～12h；静置后离心弃上清，得到沉淀物；沉淀物采用无水乙醇抽滤、干燥，得到疏水改性植物糖原(PGOS)；

(4)将步骤(3)制得的疏水改性植物糖原溶于pH为2～7的水中，得到pH为2～7、浓度为10～50mg/mL的疏水改性植物糖原溶液；将姜黄素(CCM)溶于无水乙醇中，得到姜黄素乙醇溶液；

(5)将步骤(4)制得的疏水改性植物糖原溶液加入步骤(4)制得的姜黄素乙醇溶液中，振荡平衡，得到姜黄素制剂(即PGOS-CCM负载液)；

步骤(1)中所述的植物糖原(PG)溶液的质量分数优选为20％；

步骤(2)中所述的辛烯基琥珀酸酐(OSA)和无水乙醇的体积比优选为1:4；