[发明专利]亚硝基谷胱甘肽还原酶的医药用途

说明书

亚硝基谷胱甘肽还原酶的医药用途，属于糖尿病防治技术领域，具体涉及调控亚硝基谷胱甘肽还原酶GSNOR在糖尿病血管内皮功能障碍防治中的应用。通过转染小干扰RNA，敲除GSNOR基因或注射抑制剂N6022，抑制GSNOR的表达或活性，可有效抑制糖尿病导致的血管内皮功能障碍。

技术领域

本发明属于糖尿病防治技术领域，具体涉及调控亚硝基谷胱甘肽还原酶GSNOR在糖尿病血管内皮功能障碍防治中的应用。

背景技术

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，目前全球近4亿人患有糖尿病。糖尿病会导致多种靶器官发生损伤，引发一系列的并发症，比如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心肌病等等。这些糖尿病并发症严重危害着糖尿病患者的生命健康。同时，糖尿病长期存在的高血糖所引起的血管病变又是导致各种靶器官损伤的主要原因。血管病变主要表现为内皮细胞损伤、炎症细胞募集和平滑肌细胞增殖迁移，从而导致血管弹性丧失，内膜/中膜的增厚，通透性改变等，进而引发一系列的相关疾病。许多研究表明血管内皮细胞在血管病变中扮演着最重要的角色，正常血管内皮细胞功能的维持，是保证血管稳态的重要前提。血管内皮细胞为衬贴在血管腔的单层扁平细胞，是连接血液与血管组织的桥梁和屏障，一直暴露在体液因子、炎症介质和机械力（血流剪切力和压力）的环境中，成为诱发生物学应答并最终影响血管结构的效应细胞。 糖尿病使血管内皮细胞长期处于高胰岛素，高糖及各类细胞因子水平异常的应激环境中，从而影响内皮细胞的正常生物学功能，最终导致各种血管病变的发生。因此，明确糖尿病血管内皮功能障碍的调节机制，有助于寻找治疗糖尿病血管病变的新方案，对糖尿病并发症的预防和治疗具有十分重要的意义。

亚硝基谷胱甘肽还原酶（S-nitrosoglutathione reductase, GSNOR）作为醇脱氢酶家族中一个特殊的蛋白酶，其在细胞内的主要作用是调节亚硝基谷胱甘肽（S-nitrosoglutathione, GSNO）的代谢，进而影响着细胞内一氧化氮（Nitric oxide, NO）以及亚硝基硫醇基团（-SNO）的稳态调节。研究显示，使用GSNOR抑制剂N6022能通过增加NO从而有效改善小鼠的哮喘症状，并且该作用已进入早期临床试验阶段。此外，有研究报道GSNOR可以通过影响不同靶蛋白的巯基亚硝基化（SNO）修饰水平从而参与一系列疾病的进程，比如动脉粥样硬化，心梗，中毒性肝损伤等。但是，GSNOR在糖尿病血管病变中是否发挥调控作用及其具体机制目前尚不明确，同时，GSNOR抑制剂N6022在糖尿病相关血管病变中的是否能够发挥治疗作用也尚未报道。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种亚硝基谷胱甘肽还原酶的医药用途，通过抑制GSNOR的表达或活性，可有效抑制糖尿病导致的血管内皮功能障碍。

技术方案: GSNOR作为标志物在制备检测糖尿病血管内皮功能障碍试剂盒中的应用。

GSNOR作为标志物在筛选治疗糖尿病血管内皮功能障碍药物中的应用。

抑制GSNOR表达的siRNA在制备治疗糖尿病血管内皮功能障碍药物中的应用。

上述siRNA的序列为:

sense(5'-3'):GCUGAUAUCUCUGUUGCUATT，

antisense(5'-3'): UAGCAACAGAGAUAUCAGCTT。

抑制GSNOR活性的抑制剂N6022在制备治疗糖尿病血管内皮功能障碍药物中的应用。

有益效果：通过转染小干扰RNA，敲除GSNOR基因或注射抑制剂N6022，抑制GSNOR的表达或活性，可有效抑制糖尿病导致的血管内皮功能障碍。

附图说明