[发明专利]一种含TBN或其盐或其水合物的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含TBN或其盐或其水合物的药物组合物及其制备方法，其包含：(1)含有活性成分TBN或其药学上可接受的盐或水合物以及碱化剂形成的片芯；(2)在所述片芯之外的肠溶层，所述肠溶层含有遮光剂和包衣材料。本发明所述药物组合物，肠溶衣成膜性好，可提高TBN在体内的生物利用度。临床上可用于治疗因自由基过量产生/血栓形成引起疾病的新药。

技术领域

本发明设计药物制剂领域，具体是一种含TBN或其盐或其水合物的药物组合物及其制备方法。

背景技术

目前临床上用于脑中风治疗仍没有特效药，所上市的大部分的药物因为疗效不佳或毒副作用大而未能满足要求。

本发明所述硝酮化合物是在TMP的基础上进行结构修饰的一种硝酮化合物TBN，它的化学名为(顺)-2-甲基-N-[(3,5,6-三甲基吡嗪-2-)次甲基]2-丙胺氧化物，具有下式所示的化学结构：

TBN在保持溶栓能力的同时，提高抗氧化能力，临床上可用于神经退行性疾病、心脑血管疾病等的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种含TBN或其盐或其水合物的药物组合物，TBN属于化学一类创新药，结构完全创新，具有很大的开发前景。

本发明提供的一种含TBN或其盐或其水合物的药物组合物，其包含：

(1)含有活性成分TBN或其药学上可接受的盐或水合物以及碱化剂形成的片芯；

(2)在所述片芯之外的肠溶层，所述肠溶层含有遮光剂和包衣材料。

本发明的组合物中，所述片芯还可进一步包含粘合剂和/或崩解剂和/或填充剂和/或润滑剂；所述肠溶层还可进一步包含增塑剂和/或抗粘剂。

本发明的组合物中，片芯与肠溶层之间可进一步设有隔离层，更进一步优选的，隔离层与肠溶层之间还可进一步设有防潮层。

进一步优选的，所述隔离层包含包衣和抗粘剂。

进一步优选的，本发明所述的肠溶层增重0.5～20％，优选1～15％，更优选1～11％(以片芯重量计，或在隔离层存在的情况下以片芯和隔离层总量计，或在隔离层和防潮层存在的情况下以片芯、隔离层和防潮层总量计)。

进一步优选的，本发明所述的碱化剂可以选自碳酸氢钠、氧化镁和碳酸镁的一种或几种，为了提高活性成分的稳定性，本发明所述的碱化剂优选为碳酸氢钠，发明人发现，相对于其他碱化剂，碳酸氢钠可进一步提高活性成分的稳定性，特别是在高温湿条件下，其稳定性效果明显优于其他碱化剂。

进一步优选的，本发明活性成分与碱化剂的重量比为(90～110)：(5～30)，优选的，重量比为(90～110)：(10～25)。

进一步优选的，本发明所述的遮光剂可以为本领域常用的遮光剂，为了提高活性成分的稳定性，本发明所述的遮光剂为二氧化钛。

本发明肠溶层中的包衣材料可以为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP,HP-55)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS,AS-HG)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS,AS-LG)尤特奇L30D-55、尤特奇L100、尤特奇NE30D中的一种或几种；优选为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP,HP-55)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS,AS-HG)中的一种或几种。

进一步优选的，本发明遮光剂和包衣材料的重量比为(0.5～2.5)：(5～20)，优选的，重量比为1：(10～20)。

本发明所述的粘合剂可以选自羟丙基纤维素、聚维酮K30、羟甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，优选羟丙基纤维素或聚维酮K30。