[发明专利]一种合成3-氯-噻吩[2,3,-b]吡啶衍生物的方法

权利要求书

1.一种化合物NT02的制备方法，包括，将化合物NT01与二氯亚砜反应，转化成化合物NT02，

其特征在于，反应溶剂选自吡啶，2-甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶，二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷或其混合物；当溶剂选自二氯甲烷，氯仿，1,2-二氯乙烷或其混合物时，反应过程中需要向反应体系中加入添加剂，所述添加剂为吡啶，2-甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶或其混合液；

其中，R₁，R₂，R₃，R₄独立的选自H，C_1-10的直链或者支链烷基，C_1-10烷氧基，环烷基，卤素，羟基，含保护基的羟基，氨基，含保护基的氨基，羧基，酯基，硝基，氰基，醛基，乙烯基，或烯丙基；

或者R₁与R₂相连接与苯环上临近的两个碳原子共同形成含4～6个碳原子的环，R₃选自H，C_1-10的直链或者支链烷基，环烷基，卤素，羟基，含保护基的羟基，氨基，含保护基的氨基，羧基，酯基，硝基，氰基，醛基，乙烯基，烯丙基；

或者R₂与R₃相连接与苯环上临近的两个碳原子共同形成含4～6个碳原子的环，R₁选自H，C_1-10的直链或者支链烷基，环烷基，卤素，羟基，含保护基的羟基，氨基，含保护基的氨基，羧基，酯基，硝基，氰基，醛基，乙烯基，烯丙基；

其中，所述环烷基为3～12个碳的环状烷基；

所述酯基是指：

其中R包含C_1-10的直链或者支链烷基，苄基，4-甲氧基苄基，4-硝基苄基；

所述含保护基的羟基是指：

其中R是羟基保护基，所述的羟基保护基选自三乙基硅基，三异丙基硅基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，烯丙基，苄基，甲氧基甲基，乙氧基乙基，2-四氢吡喃基，甲酰基，乙酰基，苯甲酰基，(C_1-6烷基或C_6-10芳基)磺酰基，(C_1-6烷氧基或C_6-10芳基氧基)羰基，C_1-10的直链或者支链烷基，4-甲氧基苄基，三苯基甲基，苄氧基甲基，2-(三甲基硅基)乙氧基甲基，四氢吡喃基，乙酰基，苯甲酰基，特戊酰基，三氟乙酰基，或氯乙酰基；

所述含保护基的氨基是指：

其中，R为三苯基甲基，乙酰基，三氟乙酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，苄氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基，烯丙氧基羰基，2-(三甲基硅基)乙氧基羰基，或2,2,2-三氯乙氧基羰基。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，添加剂用量为化合物NT01的1～20摩尔当量。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，添加剂用量为化合物NT01的5～10摩尔当量。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，氯化亚砜与化合物NT01的摩尔比为1～10:1。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，氯化亚砜与化合物NT01的摩尔比为2～5:1。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，反应温度为20-100℃。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，反应温度为50-80℃。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，反应时间为2-16小时。

9.根据权利要求1所述方法，其特征在于，反应时间为3-8小时。