[发明专利]一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用。所述糖苷类衍生物为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：本发明提供的新型的糖苷类衍生物，对I型糖尿病具有治疗作用，与现有技术相比，本发明糖苷类衍生物无论在高、中、低剂量均对I型糖尿病起到优异的治疗作用。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是由于体内胰岛素相对或绝对分泌不足，或其生物效应降低，而引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种内分泌代谢性疾病。国际糖尿病协会(IDF)预计到2035年全球糖尿病患者数量将达5.9亿。糖尿病分为I型糖尿病和II型糖尿病；I型糖尿病，是一种器官特异性自身免疫性疾病，由于该种糖尿病终身存在，现有的治疗方法主要是每天注射胰岛素和饮食控制，患者十分痛苦；近几年对I型糖尿病的治疗取得了许多新的突破，如化学药物治疗等。由于发病机制复杂、病程长，目前的治疗药物难以控制血糖水平，因此临床上迫切需要具有全新作用机制的新型降糖药。

研究显示，健康成人每日约有180g葡萄糖经肾小球滤过，其中＞99％的葡萄糖从肾小管重吸收。高血糖情况下，钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)呈饱和，大量葡萄糖则随尿液排出，当前SGLTs已经成为糖尿病的热门治疗靶点，人类SGLT蛋白家族数量已扩展到12个：SGLT1～SGLT6以及另外6个SLC5A蛋白，其中SGLT-1和SGLT-2起主导作用。SGLT2主要功能是肾小管重吸收葡萄糖，而SGLT1的主要功能是从胃肠吸收葡萄糖且在心脏、脑等多个器官分布。鉴于此，市场亟待开发新型高效的降血糖药物，以治疗I型糖尿病。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用。

本发明的第一个目的是提供一种糖苷类衍生物，所述糖苷类衍生物为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，A为氧、-(CH₂)_m-、或-NH-；m为1、2、或3；

B为氧原子或硫原子；

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆独立地为氢、羟基、羧基、烷氧基、-O-芳基、-O-杂芳基、-OCH₂-芳基、-OCH₂-杂芳基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-CF₃、-OCHF₂、-OCF₃、卤素、-CN、烷氧烷氧基或-NR₇R_7a或含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的3-14元的杂环；

其中，所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基可进一步被一个或多个取代基取代，所述取代基包括卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、烷氧基或硝基；

所述R₇、R_7a独立地为氢原子或烷基。

在上述糖苷类衍生物中，作为一种优选实施方式，在所述式I所示的化合物中，所述R₂为氢、羟基、-O-芳基、-OCH₂-芳基、烷氧基、烷基、芳基、杂芳基、-CF₃、或卤素。

在上述糖苷类衍生物中，作为一种优选实施方式，在所述式I所示的化合物中，所述R₄，R₅独立地为氢、羟基、烷氧基、-O-芳基、-OCH₂-芳基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-CF₃、-OCHF₂、-OCF₃、卤素、或-CN；R₄，R₅相同或不同。