[发明专利]一种β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物及其合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种β‑三氟甲基‑β‑羟基取代环己酮衍生物及其合成方法。所述β‑三氟甲基‑β‑羟基取代环己酮衍生物具有式I所示的结构式。所述合成方法为：在催化剂、碱和有机溶剂条件下，将α,β‑不饱和肟酯类化合物与三氟甲基酮类化合物反应，反应产物经后处理，得到β‑三氟甲基‑β‑羟基取代环己酮衍生物。本发明的合成方法使用廉价金属铜为催化剂，不需要配体，所用原料廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景；所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物及其合成方法。

背景技术

鉴于氟原子的原子半径很小，同氢原子接近，但是又具有高的电负性，很难被极化。因此，当有机化合物分子中引入氟原子或者含氟基团通常会显著改善化合物的化学性质、物理性质以及生物活性。据统计，市面上销售的农药或药物分子中，30％以上的农药或药物分子至少含有一个氟原子或含氟基团。然而，存在于自然界的含氟天然产物种类却十分有限。为了满足人们生产与研究对有机含氟化合物数量和种类增长的迫切需要，发展高效合成有机含氟化合物的方法，一直是化学家们亟待解决的核心任务之一。

环己酮类化合物在农药、医药领域具有重要的应用价值。但是，β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物及其合成方法却少有报道。目前该类化合物的构建方法有两种，第一种是丙酮与α,β-不饱和三氟甲基酮参与的环化反应(Wang,X.；Zhao,Y.；Liu,J.Org.Lett.2007,9,1343)，该反应中只有丙酮能参与反应，只构建了一个β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮化合物；第二种是三氟甲基修饰的1,3-二羰基化合物与α,β-不饱和酮参与的环化反应(Russian Chemical Bulletin 1997,46,952-953)，该反应中报道了3个例子，但是收率均低于30％。因此，β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物及其合成方法研究仍是一个挑战性的研究课题。

发明内容

针对以上现有技术存在的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物的制备方法。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物，具有式I所示的结构式：

其中，R¹和R²相同或者不同的选自苯基、对碘苯基、间碘苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、间甲酸甲酯基苯基、对硝基苯基、对三氟甲基苯基、对叔丁基苯基、3,4-二甲基苯基、2-萘基、噻吩基、3-(N-甲基)吡咯基、呋喃基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基或3-苯并噻吩基；R³为甲基、乙基或氢；R⁴为甲基或氢。

上述β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：

在催化剂、碱和有机溶剂条件下，将α,β-不饱和肟酯类化合物与三氟甲基酮类化合物反应，反应产物经后处理，得到β-三氟甲基-β-羟基取代环己酮衍生物。

本发明所使用的α,β-不饱和肟酯类化合物参照以下文献合成制备：Iron-Catalyzed Synthesis of 2H-Imidazoles from Oxime Acetates andVinyl Azidesunder Redox-Neutral Conditions(Z.Zhu,X.Tang,J.Li,X.Li,W.Wu,G.Deng,H.Jiang,Org.Lett.2017,19,1370-1373。