[发明专利]用于钙补充的组合物

说明书

本发明涉及包含柠檬酸钙的呈水性悬浮液形式的制剂。所述制剂表现出优异的稳定性和依从性，并且在需要这样的钙补充的受试者的钙补充中找到用途。

发明领域

本发明涉及一种包含柠檬酸钙的水性悬浮液制剂(aqueous suspensionformulation)，该水性悬浮液制剂可以用于需要钙补充的受试者的钙补充。

所述组合物的使用预防并且阻碍与骨量丢失(bone mass loss)相关的疾病的发作，所述疾病例如骨质疏松症和骨折。

技术现状

钙是人类有机体内最丰富的矿物质之一，是骨骼和牙齿的主要成分，并且在多种生理系统中起着重要作用。由于我们的身体不产生矿物质，因此它的含量完全依赖于它通过饮食或补充的外部摄入。

因此，它的正确摄入对于儿童牙齿的发育以及对于贯穿人类的整个寿命的骨骼健康是至关重要的。事实上，我们体内的钙的水平还是在老年受试者的骨质疏松症的发展中涉及的主要因素之一，鉴于平均人口寿命的延长，尤其是在较发达国家，老年受试者代表人口的越来越大的部分。

例如，1994年，在美国，国家健康研究所(National Health Institute)(NIH)共识发展小组(Consensus Development Panel)回顾了钙的推荐日摄入量，其取决于年龄被确定为在每天800mg和1500mg之间。

随着时间的推移，已经开发了许多钙补充剂和药物的制剂，以允许正确的补充来满足其要求。

国际市场上最普遍的产品是基于碳酸钙的产品，其主要呈片剂的形式，以多种剂量，主要是500mg和1000mg。

虽然这些产品显然满足了对于钙补充的需求，但另一方面，它们没有免除副作用。正如目前为止在文献中所熟知的，事实上，碳酸钙的长期摄入通常与肾结石(kidneystone)(肾结石(nephrolithiasis))的发作有关。

事实上，到目前为止，由该领域运营的公司所进行的许多药物开发尝试旨在研究替代碳酸钙的钙盐，其在消化道中是容易地可吸收的，更具生物利用性，并且因此能够更有效地提供期望的钙剂量，同时抑制钙肾结石。

随着时间的推移，已经考虑了多种钙盐(磷酸盐、柠檬酸盐、氯化物、醋酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸乳酸盐(gluconolactate)等)，取决于其分子量，它们中的每一种都提供不同量的钙，并且具有其自身的溶解度，在经过负责吸收的肠道期间，该溶解度决定了其生物利用度。

这些中的一种，例如氯化钙，是具有高溶解度的盐，目前专门在心肺紧急的情况下通过静脉注射途径使用；它作为钙补充剂的口服摄入，尤其是对于长的时间段，将是不可能的，因为它将引起整个消化道的粘膜的刺激，将使患者处于血液和尿液中酸中毒的危险中，并且将需要持续监测患者中二氧化碳和氯的水平。

可选择地，使用磷酸钙，一种同样不溶且具有与碳酸钙完全可比较的40％的钙含量的盐，在制剂和临床方面，相对于碳酸盐都没有任何特别的优势，尤其是不可用于患有胃酸缺乏症的受试者(例如老年人)，他们代表最需要补充的人群部分，对于这些人群部分，这种盐的临床功效似乎甚至低于碳酸盐的临床功效。

代替地，由于醋酸钙对磷酸根离子的螯合性质，这使得醋酸钙成为在严重肾功能不全的情况下的首选药物，在临床实践中已经是已知的并被使用的醋酸钙的潜在用途在允许正确补充钙所需的剂量下将是不可能的，因为它将放大其慢性摄入的典型副作用，例如腹痛、便秘或腹泻。

近年来已经被特别研究的另外的盐是柠檬酸钙，其被证明被考虑是碳酸钙的有效替代品。