[发明专利]用以治疗癌症的组合

权利要求书

1.一种治疗受试者的肿瘤的方法，所述方法包括对所述受试者施用DNA损伤剂和选自由以下组成的组的抑制剂：对BRAF抑制剂的DFG-out(非活性)构象有特异性的BRAF抑制剂、CRAF抑制剂和泛RAF抑制剂或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是RAF265、AD80、GDC0879、AZ628、ZM336372、NVPBHG712、LY3009120、TAK632、MLN2480或XP102或其药学上可接受的盐。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述DNA损伤剂是引起双链断裂(DSB)、单链断裂的试剂、抗代谢物、DNA交联剂、拓扑异构酶抑制剂、聚合酶抑制剂、核苷类似物或烷化剂。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述DNA损伤剂是吉西他滨、5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、博来霉素、奥沙利铂、顺铂、卡铂、依托泊苷、多柔比星、长春瑞滨、米托蒽醌、鬼臼毒素、阿非迪霉素、福莫司汀、卡莫司汀、S-23906、S39、SN-38、拓扑替康、喜树碱、蝴蝶霉素或其任何药学上可接受的盐。

5.如权利要求3所述的方法，其中所述DNA损伤剂是吉西他滨、甲氨蝶呤、喜树碱和/或乙胺嘧啶或其药学上可接受的盐。

6.如权利要求1所述的方法，其中依次、同时或以重叠方式施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂。

7.如权利要求1所述的方法，其中在对所述受试者施用所述抑制剂之前对所述受试者施用所述DNA损伤剂。

8.如权利要求1所述的方法，其中在对所述受试者施用所述DNA损伤剂之后至少1-24小时对所述受试者施用所述抑制剂。

9.如权利要求1所述的方法，其中在对所述受试者施用所述抑制剂之前用所述DNA损伤剂对所述受试者进行预治疗。

10.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂。

11.如权利要求1所述的方法，其中静脉内施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂。

12.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐，且静脉内施用所述DNA损伤剂。

13.如权利要求1所述的方法，其中静脉内施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐，且口服施用所述DNA损伤剂。

14.如权利要求3-13中任一项所述的方法，其中所述抑制剂是维莫非尼、达拉非尼、恩考非尼、索拉非尼、RAF265、AD80、GDC0879、AZ628、ZM336372、NVPBHG712、LY3009120、TAK632、MLN2480或XP102或其药学上可接受的盐。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是胰腺肿瘤、黑素瘤肿瘤、肺肿瘤、结肠癌肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤或乳房肿瘤。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是胰腺肿瘤。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是黑素瘤肿瘤。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是转移性肿瘤。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤以野生型BRAF为特征。