[发明专利]mIDH1抑制剂和DNA低甲基化剂(HMA)的组合在审
申请号: | 201880053148.8 | 申请日: | 2018-07-25 |
公开(公告)号: | CN111278465A | 公开(公告)日: | 2020-06-12 |
发明(设计)人: | 斯蒂芬·考尔福斯;迈克尔·杰弗斯;阿努哈尔·查图尔维迪;迈克尔·霍伊泽尔 | 申请(专利权)人: | 德国癌症研究中心 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K31/4184;A61K31/706;A61P35/02;A61P35/00 |
代理公司: | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人: | 秦杰 |
地址: | 德国海*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | midh1 抑制剂 dna 甲基化 hma 组合 | ||
1.以下组分的组合:至少两个组分,A组分和B组分,所述组合包括:
-A组分,其选自3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸和(2E)-丁-2-烯酸-3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸(1:4),
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐,和
-B组分,其是HMA,特别是阿扎胞苷或地西他滨,
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的组合,其中所述A组分是3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的组合,其中所述A组分是(2E)-丁-2-烯二酸-3-(2-{[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}-1-[(1R,5R)-3,3,5-三甲基环己基]-1H-苯并咪唑-5-基)丙酸(1:4)。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的组合,其中所述B组分是阿扎胞苷,或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的组合,其中所述B组分是地西他滨,或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的组合在治疗AML和/或其转移中的用途,特别是在治疗IDH1突变的AML和/或其转移中的用途。
7.如权利要求1-5中任意一项所述的组合在制备用于治疗或预防AML和/或其转移的药物中的用途,特别是在制备用于治疗或预防IDH1突变的AML和/或其转移的药物中的用途。
8.一种治疗或预防受试者中AML和/或其转移,特别是IDH1突变的AML和/或其转移的方法,其包括给予所述受试者治疗有效量的权利要求1-5中任意一项所述的组合。
9.根据权利要求6所述的组合、根据权利要求7所述的用途或根据权利要求8所述的方法,其中,用A组分和B组分同时开始治疗或在同一天开始治疗(即,平行治疗)或者在不同天开始治疗(即,序贯治疗)。
10.一种药物组合物,其包括根据权利要求1-5中任意一项所述的组合以及药学上可接受的成分。
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