[发明专利]高亲和力选择性结合CXCR4的缀合物及其使用方法

权利要求书

1.一种下式的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物(PC)：

P-(L-A)_n

Ⅰ

或其药学上可接受的盐，其中，

n为1至约5或(P内的侧链官能团的总数)之和的整数；

A是一种或多种诊断剂、治疗剂或显像剂；

L是双官能度连接子或是不存在的；且

P是高亲和力选择性结合CXCR4的肽基配体。

2.根据权利要求1所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中A连接至所述肽的N-末端或C-末端，或存在于所述肽的氨基酸残基的侧链官能团，或任何位置的组合。

3.根据权利要求1所述的高亲和力选择性结合CXCR的配体肽缀合物，其中所述高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物包含多个A。

4.根据权利要求1所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中P是下式的高亲和力结合CXCR4的肽基：

其中：

a是0或1；

AA¹连同与其连接的硫原子是3-巯基丙酸、任选经取代的半胱氨酸或任选经取代的高半胱氨酸；

AA²连同与其连接的硫原子是半胱氨酸或高半胱氨酸；

Ar¹是任选经取代的芳基；

X¹是Arg、Dap、Dab、Orn、Lys、Dap(iPr)、Dab(iPr)、Orn(iPr)或Lys(iPr)；

X²是Arg、Dap、Dab、Orn、Lys、Dap(iPr)、Dab(iPr)、Orn(iPr)、Lys(iPr)、D-Arg、D-Dap、D-Dab、D-Orn、D-Lys、D-Dap(iPr)、D-Dab(iPr)、D-Orn(iPr)、D-Lys(iPr)，或是不存在的；

X³为Lys、Gly，或是不存在的；

X⁴为Lys、Phe、2Nal、1Nal、其D-异构体、Gly，或是不存在的；

X⁵为Lys、Gly，或是不存在的；且

R²为-OR⁴或-NHR⁵，其中R⁴和R⁵为H、烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的芳烷基。

5.根据权利要求1所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中A是显像剂。

6.根据权利要求5所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中所述显像剂是与所述连接子连接的发射正电子的放射性同位素，其中所述发射正电子的放射性同位素选自由³⁴C1、⁴⁵Ti、⁵¹Mn、⁶¹Cu、⁶³Zn、⁶⁸Ga、¹¹C、¹³N、¹⁵O和¹⁸F组成的组。

7.根据权利要求5所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中所述显像剂包含螯合基团和与所述螯合基团配位的放射性金属同位素，其中所述放射性金属同位素选自由锝、铼、镓、钆、铟、铜及其组合组成的组。

8.根据权利要求5所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中所述显像剂是荧光染料。

9.根据权利要求8所述的高亲和力选择性结合CXCR4的配体肽缀合物，其中所述荧光染料选自由AlexaFluor染料、俄勒冈绿染料、荧光素、BODIPY(硼-二吡咯亚甲基)染料、花菁染料、罗丹明染料、DyLight染料和德克萨斯红组成的组。