[发明专利]制备呋咱并苯并咪唑及其晶型的方法

权利要求书

1.一种用于制备具有式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法

该方法包括使具有式II的化合物脱保护

其中每个R³独立地表示-C(R⁴)₃，其中每个R⁴独立地表示甲基、乙基或丙基，并且其中使具有式II的化合物脱保护的步骤在酸性条件下进行并且在选自丙酮和四氢呋喃的溶剂中进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中每个R³是叔丁基。

3.根据权利要求1所述的方法，其中该方法包括通过以下方式制备具有式II的化合物的步骤：使具有式III的化合物

其中R¹表示离去基团；并且

其中每个R³独立地表示-C(R⁴)₃，其中每个R⁴独立地表示甲基、乙基或丙基；

与具有式IV的化合物反应

4.根据权利要求3所述的方法，其中R¹表示氯、溴、碘或磺酸酯。

5.根据权利要求3所述的方法，其中R¹表示氯。

6.根据权利要求3所述的方法，其中每个R³是叔丁基。

7.根据权利要求3所述的方法，其中该方法另外包括通过以下方式制备具有式III的其中R¹表示氯的化合物的步骤：使具有式V的化合物

其中R²表示OH；并且

其中每个R³独立地表示-C(R⁴)₃，其中每个R⁴独立地表示甲基、乙基或丙基；

与具有式VI的化合物反应

其中R^1a表示氯。

8.根据权利要求7所述的方法，其中使具有式V的化合物与具有式VI的化合物在二环己基碳二亚胺(DCC)的存在下反应。

9.根据权利要求7所述的方法，其中使具有式V的化合物与具有式VI的化合物在2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷-2,4,6-三氧化物的存在下反应。

10.根据权利要求9所述的方法，其中通过一锅反应产生具有式III的化合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其中具有式I的化合物或其药学上可接受的盐中每个R³是叔丁基并且该方法包括通过以下方式制备具有式II的化合物的步骤：使具有式III的化合物

其中R¹表示氯、溴、碘或磺酸酯；并且

其中每个R³独立地表示叔丁基；

与具有式IV的化合物反应

12.根据权利要求11所述的方法，其中R¹表示氯。

13.根据权利要求1所述的方法，其包括将具有式I的化合物转化成式I的化合物的二氯化物盐。

14.根据权利要求13所述的方法，其包括从溶剂中结晶具有式I的化合物的二氯化物盐的步骤，其中所述溶剂是乙腈、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇或其混合物，或包含乙腈、甲醇、乙醇、乙酸乙酯和/或异丙醇的溶剂混合物，其中具有式I的化合物的结晶二氯化物盐具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含以下峰：6.0、9.4、9.9、10.7、17.4和21.4度2θ，±0.2度2θ。