[发明专利]多硫酸戊聚糖、药物组合物及抗凝剂

说明书

本发明提供一种多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物，其中，多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物的重均分子量为5000以下、并且乙酰基含量为0～2.0质量％。本发明的多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物表现出适于实用的抗Xa活性和抗Xa/抗IIa活性比、作为抗凝剂等药物组合物是有用的。

技术领域

本发明涉及多硫酸戊聚糖、药物组合物及抗凝剂。

背景技术

以往，作为血栓症、骨关节病等的治疗药，使用肝素。但是，肝素由于为由牛、猪等动物性器官分离得到的物质，因此品质管理上存在困难。另外，由于宗教上的伦理观等而在治疗时有可能犹豫使用其。因此，要求开发替代肝素的无源自动物的成分的替代治疗药。

作为替代肝素的物质，例如已知多硫酸戊聚糖。多硫酸戊聚糖通过将源自植物的低聚木糖进行硫酸化来得到。这种多硫酸戊聚糖为无源自动物的成分的物质，因此作为替代肝素的治疗药，其应用值得期待(例如专利文献1)。

阔叶树的多缩木糖已知在天然状态下，相对于10个木糖，以5-7个的比率在2位或3位具有乙酰基(非专利文献1)。另外，专利文献2中公开了医药用途中使用的多硫酸戊聚糖含有在4位键合糖醛酸的同时、在3位乙酰基化的木糖单元。由专利文献3中公开的内容认为，作为多硫酸戊聚糖的活性公知的活性，都为含有一定量的乙酰基的多硫酸戊聚糖的活性。因此，仍然没有提供低乙酰基含量的多硫酸戊聚糖，也不知道其活性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2010/000013号

专利文献2：国际公开第2014/114723号

非专利文献

非专利文献1：CMC-Group出版、“木材化学的技术(ウッドケミカルスの技術)”、2007年初版发行、第108页

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于，提供在医药用途具有优选活性的硫酸戊聚糖。

用于解决问题的方案

本发明人等发现，重均分子量低、低乙酰基含量的多硫酸戊聚糖与以往公知的多硫酸戊聚糖相比具有高的Xa抑制活性和/或抗Xa/抗IIa活性比，基于该发现，完成了本发明。

具体而言，本发明具有以下的技术特征。

[1]一种多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物，其中，所述多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物的重均分子量为5000以下、并且乙酰基含量为0～2.0质量％。

[2]根据[1]所述的多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物，其中，所述多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物的乙酰基含量为0～0.3质量％。

[3]根据[1]或[2]所述的多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物，其中，所述多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物的重均分子量为4000以下。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的多硫酸戊聚糖或其可药用盐或者它们的可药用溶剂化物，其具有以下的通式所示的结构。

上述通式中，R各自独立地为氢原子、-SO₃X¹，至少1个R为-SO₃X¹，X¹为氢原子或者一价或二价的金属，X为氢原子或者一价或二价的金属，n1和n2各自独立地表示0以上且15以下的整数，n1和n2中的至少一者为1以上的整数。