[发明专利]一种具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物，由顺式-二氯二氨合铂与具有式I所示结构的聚合物配合形成；

其中，120≤x≤160，5≤y≤15，1≤a≤y，40≤n≤120。

2.根据权利要求1所述的具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物，其特征在于，140≤x≤155，8≤y≤12，5≤a≤y。

3.一种具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物的制备方法，包括以下步骤：

A)将正己胺、N-苄氧羰基-L-赖氨酸-N-环内羧酸酐、γ- 苄基谷氨酸-N-环内羧酸酐混合，进行反应，得到聚氨基酸纳米粒子；

B)将所述步骤A)中的聚氨基酸纳米粒子溶解于卤代乙酸中，在氢溴酸和乙酸存在的条件下进行酸解，脱除苄氧羰基，得到具有式III所示结构的聚(L-赖氨酸-共聚-γ-谷氨酸)；

C)将具有式II所示结构的功能化纳米外壳与具有式III所示结构的聚(L-赖氨酸-共聚-γ-谷氨酸)混合，进行反应，得到具有式I所示结构的配合物；

D)将顺式-二氯二氨合铂与具有式I所示结构的配合物混合，进行反应，得到具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)中的反应温度为15～50℃；

所述步骤A)中的反应时间为2～7天；

所述步骤A)中正己胺、N- 苄氧羰基-L- 赖氨酸-N-环内羧酸酐和γ- 苄基谷氨酸-N-环内羧酸酐的摩尔比为1：(8～12)：(140～155)。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式II所示结构的功能化纳米外壳与具有式III所示结构的聚(L-赖氨酸-共聚-γ-谷氨酸)的摩尔比为(1～20)：1。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)中反应的温度为10～30℃；

所述步骤C)中反应的时间为1～3小时；

所述步骤C)中反应的pH值为7～9。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述具有式I所示结构的配合物中的羧基与所述顺式-二氯二氨合铂的摩尔比为(1～10)：1；

所述步骤D)中反应的温度为30～45℃；

所述步骤D)中反应的时间为2～5天。

8.根据权利要求3～7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述具有式II所示结构的功能化纳米外壳按照以下步骤制备得到：

a)将3-巯基丙酸和丙酮在干燥氯化氢气体的条件下搅拌反应，冰盐水冷冻结晶，得到缩硫酮；

所述步骤a)中，所述反应的温度为15℃～40℃；

所述步骤a)中反应的时间为5～7小时；

b)将所述缩硫酮与聚乙二醇混合，在催化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶存在的条件下进行反应，得到具有式II所示结构的功能化纳米外壳；

所述步骤b)中，所述反应的温度为15℃～40℃；

所述步骤b)中反应的时间为2～5小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇的数均分子量为2000～5000；

所述缩硫酮与聚乙二醇的摩尔比为(5～15)：1。

10.一种具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用；

所述具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物为权利要求1～2任意一项所述的具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物或权利要求3～9任意一项所述的制备方法制得的具有ROS响应的顺式-二氯二氨合铂配合物。