[发明专利]一种地马孕酮醋酸酯产品的制备方法

权利要求书

1.一种地马孕酮醋酸酯产品的制备方法，所述方法包括采用1，4-雄二烯二酮即IDD为原料，首先使IDD分子中的17位酮在第一有机溶剂中与丙酮氰醇在碱催化下发生反应，在17位引入β-羟基与α-氰基，得到羟氰物；然后将羟氰物在甲基卤化镁、第二有机溶剂和酸存在下，制备得到1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮；再合成6位环氧物，其后合成6位氯化物得到地马孕酮，最后17位酯化得到所述地马孕酮醋酸酯；再将得到的地马孕酮醋酸酯在C4以下低碳醇中以活性炭加热回流脱色并重结晶，得地马孕酮醋酸酯产品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为丙酮氰醇、二氯甲烷、DME、乙酸乙酯、THF以及C4以下低碳醇中的一种或几种，优选所述第一有机溶剂为甲醇。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱为有机碱或无机碱，优选为吡啶、三乙胺、碳酸钠和氢氧化钠中的一种或多种，更优选碳酸钠。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙醚和THF中的一种或几种，优选所述第二有机溶剂为THF。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸为有机酸或无机酸，优选为醋酸、对甲苯磺酸、盐酸和硫酸中的一种或多种，更优选盐酸。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，IDD反应生成羟氰物的步骤中反应温度为10～100℃，羟氰物反应生成1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的步骤中反应温度为30～100℃，且反应过程中包括先向第二有机溶剂和羟氰物中添加甲基卤化镁发生格氏加成反应，再添加酸将格氏加成反应得到的格氏物水解，然后减压回收有机溶剂和加水进行水析后得到所述1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在合成6位环氧物的步骤中，包括将1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮溶入第三有机溶剂中，加过氧酸反应制备得到所述环氧物；在由环氧物合成氯化物即地马孕酮的步骤中，包括将环氧物溶入第四有机溶剂中，加氯化氢气体反应制备得到所述地马孕酮；在由地马孕酮合成地马孕酮醋酸酯的步骤中，包括将地马孕酮溶入第五有机溶剂中，加醋酸酐和强酸催化剂反应制备得到所述地马孕酮醋酸酯。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第三有机溶剂选自甲醇、乙醇、DME、四氢呋喃、氯仿、乙酸乙酯中的一种或两种，所述过氧酸为过氧乙酸、过氧苯甲酸、邻过氧苯甲酸酐中的一种；所述第四有机溶剂选自冰醋酸、C4以下低碳醇、乙醚、DMF、DME、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环中的一种；所述第五有机溶剂为选自甲苯、氯仿、冰醋酸、二氧六环、DME、乙酸乙酯中的一种，所述强酸催化剂为盐酸、硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种。