[发明专利]一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法，溶液包括乙酰半胱氨酸、依地酸二钠、稳定剂、氢氧化钠和注射用水，乙酰半胱氨酸和依地酸二钠的含量分别为10g/100ml和0‑100mg/100ml，稳定剂为聚山梨酯80和/或聚维酮K30，氢氧化钠的添加量为控制其pH为6.7‑6.9；制备方法包括：将依地酸二钠和稳定剂溶于70‑80％的注射用水，再加入乙酰半胱氨酸，调pH后加入注射用水定容后搅拌，过滤并灌装于棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一体成型的塑料瓶中。本发明通过调节pH值控制溶液中杂质的量；通过添加稳定剂降低溶氧量；通过特定规格的包装材料灌装，降低残氧量，提高其稳定性；该工艺简便，工作效率高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法。

背景技术

乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine)从上世纪60年代开始作为祛痰药广泛应用于临床，是临床上作用机制最全面的祛痰药物。由于乙酰半胱氨酸含有巯基(-SH)，可使多肽链中的双硫键(-S-S-)断裂，降低痰的粘度，使痰容易排出，并能通过刺激气道上皮纤毛运动，增强痰液清除。

目前，乙酰半胱氨酸在国内有颗粒剂、片剂、注射液、滴眼液和吸入溶液等剂型。由于吸入用乙酰半胱氨酸溶液与口服制剂、注射剂相比能更加直接到达上呼吸道及肺部，具有起效迅速和全身不良反应少等优势，尤其适用于儿童患者。

乙酰半胱氨酸具有光敏性和还原性，乙酰半胱氨酸在溶液中会被氧化降解；此外，乙酰半胱氨酸的氧化降解易受铁、铜等金属离子的影响。为了提高乙酰半胱氨酸溶液的稳定性，现有技术的技术方案有采用充氮气降低药液中残氧量，处方中加入螯合剂依地酸二钠降低铁、铜等金属离子的催化作用。

申请号为201510243341.6的中国发明专利公开了一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法，其组分为乙酰半胱氨酸、亚硫酸钠等抗氧化剂、氢氧化钠等pH调节剂、生理海水和注射用水，其通过加入总体积10-25％的生理海水可以有效降低乙酰半胱氨酸溶液的致敏性；但是，其不足之处在于，生理海水含有大量的矿物质和微量元素(铜、锰、锌、银等)，会催化乙酰半胱氨酸的氧化降解，其次，所使用的包材为低硼硅玻璃安瓿，低硼硅玻璃安瓿瓶内表面耐水性差，含有钾、钠等碱金属的氧化物会降低药液的稳定性。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法，通过降低其中的溶氧和残氧，减少乙酰半胱氨酸的降解，进而降低N，N-二乙酰-L-胱氨酸等杂质，以达到提高吸入用乙酰半胱氨酸溶液稳定性的目的。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液，包括乙酰半胱氨酸、依地酸二钠、稳定剂、氢氧化钠和注射用水；

其中：

所述乙酰半胱氨酸的含量为10g/100ml；

所述依地酸二钠的含量为0-100mg/100ml；

所述稳定剂为聚山梨酯80和/或聚维酮K30；

所述氢氧化钠的添加量为控制所述乙酰半胱氨酸溶液的pH值为6.7-6.9。