[发明专利]一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法

权利要求书

1.一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液，由乙酰半胱氨酸、依地酸二钠、稳定剂、氢氧化钠和注射用水制成，其特征在于，

所述乙酰半胱氨酸的含量为10g/100ml；

所述依地酸二钠的含量为0-100mg/100ml；

所述稳定剂为聚山梨酯80和/或聚维酮K30，所述聚山梨酯80的含量为10-30mg/100ml，所述聚维酮K30的含量为20-40mg/100ml；

所述氢氧化钠的添加量为控制所述乙酰半胱氨酸溶液的pH值为6.7-6.9；

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液采用棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一体成型的塑料瓶包装，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶体为圆柱形，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶体上端连接沿圆周方向向内凹的瓶颈，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶颈上部连接瓶头，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶头为中部向内呈弧形收缩结构，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶头顶端为瓶口，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口。

2.根据权利要求1所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，所述棕色玻璃安瓿瓶的规格为5ml，所述棕色玻璃安瓿瓶全高为87mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶底至瓶颈的高度为41mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶体外径为18mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶颈外径为6mm。

3.根据权利要求1所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，

所述棕色玻璃安瓿瓶的材质为中硼硅玻璃，其中，三氧化二硼的含量≥10wt％，铅浸出物≤0.05mg/L；

和/或，所述塑料瓶的材质为聚丙烯或聚乙烯。

4.根据权利要求1-3任一项所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中N，N-二乙酰-L-胱氨酸杂质的含量≤0.4wt％；

和/或，所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中的溶氧量≤1800ppb。

5.根据权利要求4所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中N，N-二乙酰-L-胱氨酸杂质的含量≤0.3wt％。

6.一种如权利要求1所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液的制备方法，其特征在于，包括：

S1、按处方量称取依地酸二钠和稳定剂，溶解于20-30℃的70-80％的注射用水中，搅拌至完全溶解并充氮气得第一混合液；

S2、向第一混合液中加入乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解后用氢氧化钠调pH值至6.7-6.9，再加入剩余注射用水定容，搅拌均匀后得到第二混合液；

S3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸药液；

S4、将乙酰半胱氨酸药液灌装于棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一体成型的塑料瓶中，即得。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，当采用棕色玻璃安瓿瓶灌装时，灌封前充氮气的流速为10-12L/min，灌封后充氮气的流速为8-10L/min，且灌封后采用121℃湿热灭菌15min

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，当采用棕色玻璃安瓿瓶灌装时，灌装针头位于所述棕色玻璃安瓿瓶瓶颈下方5-10mm处，所述棕色玻璃安瓿瓶顶空残氧量≤0.5％。

9.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤S2和步骤S3为充氮气保护。