[发明专利]一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法。本发明涉及一种含酒石酸伐尼克兰的组合物，采用粉末直接压片法，较干法制粒压片、湿法制粒压片工艺而言工艺简单，操作简便且制得的组合物更稳定。本发明提供的含酒石酸伐尼克兰的药物组合物性质稳定，生产工艺简便，节省了时间和物质成本，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法

背景技术

吸烟会对人体各器官造成巨大伤害：吸烟会增加血小板的粘性，使血液更容易凝固，对心脏及血管造成危害；吸烟对肺部的影响更是毋庸置疑的，且对肺部的损害往往是不可逆转的：吸烟会导致肺癌、肺气肿，每天吸食10根烟的人患病的概率是不吸者的10倍。因此戒烟益处多多：降低患病风险、改善血液循环、延缓衰老、延长寿命等等。有调查显示70％以上的吸烟者有过戒烟的想法，但真正成功的比例却不足3％。

酒石酸伐尼克兰化学名称：7,8,9,10-四氢-6,10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺[2,3-h][3]苯并氮杂卓-(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐(1:1)

化学结构式：

伐尼克兰选择性的与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合，与该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体亚型结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制，可以缓解吸烟者对尼古丁的渴望和戒断症状，减少吸烟的快感从而帮助吸烟者成功戒烟。

现有技术中，CN107753449公开了一种伐尼克兰片剂组合物，但该申请需要控制酒石酸伐尼克兰的粒径在一定尺寸，工艺过程繁琐且成本高，同时需添加十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠对人体具有毒性，副作用大，不适合长期服用。

发明内容

本发明的目的是提供一种可改善现有技术问题的酒石酸伐尼克兰药物组合物及其制备方法。

本发明提供了一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物，包含酒石酸伐尼克兰、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其中所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇中的一种或几种与无水磷酸氢钙或碳酸氢钙的混合；所述粘合剂为微晶纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、蔗糖、聚乙二醇中的一种或几种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸或硬脂酸金属盐的一种或几种或与二氧化硅或胶态二氧化硅的组合；所述助流剂为二氧化硅或胶态二氧化硅。本发明的药物组合物优选为片剂。

上述的药物组合物，包括：

在另一种实施方案中，药物组合物包括：

在另一种实施方案中，药物组合物包括：

本发明通过将组合物的成分以及用量比例调整在合适的范围内，可使得粉末直接压片工艺具有明显优势，另外，通过特定的工艺步骤，获得了稳定性、含量均匀度均非常好、体外释放更完全的伐尼克兰药物组合物，使得制备操作简便高效、成本低廉、质量稳定，适合工业化大生产。

本发明药物组合物的制备方法为粉末直接压片法；

具体包含以下步骤：

1)将助流剂(如二氧化硅或胶态二氧化硅)、无水磷酸氢钙或碳酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并混合后过筛整粒，制得混合物；

2)将步骤1)所得混合物与填充剂、粘合剂、崩解剂置于料斗混合机中，混合均匀；

3)向步骤2)所得混合物中加入润滑剂，混合均匀；

4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣。