[发明专利]一种氰烷基取代噻吩衍生物及其合成

说明书

本发明公开了一种氰烷基取代噻吩衍生物及其合成方法。以α‑硫羰基‑N,S‑缩烯酮和肟酯为起始原料，铜盐为促进剂，在碱性条件下，一步构建噻吩环，生成氰烷基取代噻吩衍生物，所得氰烷基取代噻吩衍生物具有一定潜在药物活性。该方法原料易得、操作简便，合成反应条件温和、反应效率高，其官能团具有多样性。

技术领域

本发明涉及一种不饱和含硫杂环化合物氰烷基取代噻吩衍生物及其合成方法。

背景技术

噻吩衍生物不仅是天然产物、重要药物的结构单元，而且是有机合成的重要中间体，在医药、农药、化工等领域有广泛应用。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。一些消炎镇痛新药，如对羟麻黄碱、舒洛芬、噻布洛酸、噻洛芬酸、苯噻啶、舒芬太尼等消炎镇痛药均为噻吩的衍生物。

目前，合成噻吩衍生物的方法主要有两种：在已有的噻吩环的基础上进行官能团化或者利用简单的底物进行关环反应。

发明内容

本发明的目的在于以易制备、具有结构多样性和多反应中心的α-硫羰基-N,S-缩烯酮2为原料一步实现了噻吩环的构建，合成具有潜在药物活性的氰烷基取代噻吩衍生物。

本发明提供一种氰烷基取代噻吩衍生物，其分子结构式Ⅰ如下：

R¹选自甲基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环丙烷基或芳基环丙烷基；

R²选自甲基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环丙烷基或芳基环丙烷基。

本发明提供一种氰烷基取代噻吩衍生物Ⅰ的合成方法，以α-硫羰基-N,S-缩烯酮Ⅱ为起始原料，Cu盐为促进剂，在碱性条件下，在溶剂中与式Ⅲ发生环化反应，一步生成氰烷基取代噻吩衍生物Ⅰ

α-硫羰基-N,S-缩烯酮Ⅱ的分子结构式如下：

R¹选自以下基团：甲基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环或芳基环丙烷基；R²为甲基、芳基、萘环、呋喃环、噻吩环或芳基环丙烷基；R⁴为甲基、芳基或芳基环丙烷基；其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基，苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。

肟酯式Ⅲ的分子结构式如下：

R³选自以下基团：芳基；其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基，苯环上带有的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。

合成路线如下述反应式所示，

其中：铜盐促进剂为氯化铜(CuCl₂)、溴化铜(CuBr₂)、氯化亚铜(CuCl)、溴化亚铜(CuBr)、醋酸铜(Cu(OAc)₂)、醋酸亚铜(CuOAc)中的一种或二种以上，α-硫羰基-N,S-缩烯酮2与铜盐的摩尔比为1:0.1-1:1.0；

碱为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯、叔丁醇钾或叔丁醇锂中的一种，α-硫羰基-N,S-缩烯酮2与碱的摩尔比为1:0.1-1:5；

反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、甲苯、1,4-二氧六环中的一种或两种以上的混合物；α-硫羰基-N,S-缩烯酮于反应溶剂中的摩尔浓度为0.05-1.0M；

反应气氛为空气、氧气、氮气或氩气；反应时间为0.1-48小时；反应温度为0-130℃。