[发明专利]一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法

说明书

一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。是通过对装载有疏水性药物的油相与经过叶酸和含有巯基的化合物修饰的氨基淀粉水溶液进行超声辐射，形成以二硫键交联的叶酸修饰的氨基淀粉交联膜为囊壁，以载有疏水性药物的油相为芯材的载药微胶囊。本发明将叶酸直接负载在微胶囊的囊壁上，将叶酸靶向性、二硫键的还原响应性与氨基淀粉的生物相容性结合，实现疏水性药物的靶向传输及可控释放；产物纯净无毒，载药量大，可广泛适用于疏水性药物的包覆，利用叶酸的靶向性实现药物的靶向传输以及利用二硫键的还原响应性实现药物的可控释放，制备方法操作简单，高效快捷，且不易引入杂质。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法。

背景技术

微胶囊是一种由成囊物质组成的具有特定几何结构的微型容器或包装物，由于其结构的特殊性、性能的多变性和应用的广泛性，在农业、食品和生物医药等领域都有显著的应用。制备微胶囊的材料多种多样，主要是天然高分子材料或合成的高分子材料，也可以是无机化合物。其中，天然高分子材料由于具有良好的生物相容性、无毒性和易降解性，在微胶囊的制备方面有重要的应用价值。制备微胶囊的方法有很多，根据成囊机理，可以大致分为三类：物理法、物理化学法和化学法。近几年，又出现了一些新的微胶囊化的技术，如模板聚合、层层自组装、表面接枝等。这些技术都是基于化学反应的微胶囊化方法，具有性能可调、结构可控、易于赋予各种特征功能等特点。但是这些方法耗时长、操作过程比较繁琐，并且很容易引入杂质等，这限制了它们的实际应用性。

利用超声辐射制备蛋白质微胶囊的方法最早是由美国的科学家Suslick等人(K.S.Suslick,M.W.Grinstaff,ProteinMicroencapsulationofNonaqueousLiquids.J.Am.Chem.Soc.1990,112:7807-7809.)在九十年代初发明的，他们利用高强度的超声辐射将气体或不溶于水的液体用蛋白质囊括，制备成蛋白质微胶囊。由于这种方法操作简单，高效快捷又绿色环保，并且得到的微胶囊具有良好的生物相容性，在靶向药物技术等领域有着潜在的应用价值。Gedanken等(OlgaGrinberg,AharonGedanken,TheDevelopmentandCharacterizationofStarchMicrospheresPreparedbyaSonochemicalMethodforthePotentialDrugDeliveryofInsulin,Macromol.Chem.Phys.2010,211,924-931.)利用声化学法制备了一种载油溶性物质的淀粉微胶囊，但该微胶囊不具备靶向性及刺激响应性。叶酸修饰微胶囊的制备近几年已有报道，在药物靶向技术等领域有着潜在的应用，但未见利用超声法制备具有还原响应性叶酸修饰的淀粉微胶囊的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法。

本发明的原理：利用高强度超声波在油/水界面的催化作用，促使氨基淀粉上所修饰的巯基发生交联，形成以含有还原响应性的二硫键结构和叶酸修饰结构并存的交联膜，并将载有疏水性药物的油相包埋，形成以叶酸修饰的功能化的淀粉交联膜为囊壁，载有疏水性药物的油相为囊芯的具有还原响应性淀粉微胶囊。

一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊，是通过对装载有疏水性药物的油相与经过叶酸和含有巯基的化合物修饰的氨基淀粉水溶液进行超声辐射，形成以二硫键交联的叶酸修饰的氨基淀粉交联膜为囊壁，以载有疏水性药物的油相为芯材的载药微胶囊，微胶囊的尺寸在0.5～10μm。

所述的含巯基的化合物是巯基某烷酸[HS-(CH2)n-COOH，烷基数15≥n≥1]、2-氨基-5-巯基苯甲酸、5-巯基-1H-四氮唑-1-乙酸、2-巯基烟酸、巯基琥珀酸、5-巯基四唑并-1-乙酸、半胱氨酸或谷胱甘肽。

所述的疏水性药物是紫杉醇、洛莫司汀、喜树碱或水飞蓟素药物中的一种或多种。