[发明专利]一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其步骤如下：

a、将叶酸和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1：2：2溶解于去离子水，配制叶酸浓度是0.1～1.0mg/mL的水溶液，避光活化1～3h，得到叶酸活化液；避光下以体积比为0.2～5：1的比例混合浓度为0.1～3.0mg/mL的氨基淀粉水溶液和上述叶酸活化液，搅拌反应10～20h，得到叶酸修饰的氨基淀粉水溶液；

b、将含有巯基的化合物和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及N-羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1：1：1溶解于去离子水，配制含有巯基的化合物浓度是0.1～1.0mg/mL的水溶液，活化15～30min；

c、在氮气保护下以体积比为0.2～5：1的比例混合步骤a和步骤b得到的两种溶液，搅拌反应10～20小时，透析除去未反应的含巯基的化合物，得到叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液；并用去离水调节溶液的浓度为0.1～3.0mg/mL；

d、量取步骤c得到的叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液与含疏水性药物的油相混合并置于冰水浴中；将超声探头置于油水两相界面处，在一定的超声功率下作用一段时间得到含叶酸修饰的具有二硫键结构的淀粉交联膜为囊壁、以含有疏水性药物的油相为芯材的载药微胶囊。

2.如权利要求1所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其特征在于：步骤b中含有巯基的化合物是巯基某烷酸HS-(CH2)n-COOH，烷基数15≥n≥1、2-氨基-5-巯基苯甲酸、5-巯基-1H-四氮唑-1-乙酸、2-巯基烟酸、巯基琥珀酸、5-巯基四唑并-1-乙酸、半胱氨酸或谷胱甘肽。

3.如权利要求1所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其特征在于：步骤d中疏水性药物是紫杉醇、洛莫司汀、喜树碱或水飞蓟素药物中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其特征在于：步骤d中油相是动物油、植物油、微生物油脂、矿物油或硅油中的一种或多种的混合。

5.如权利要求4所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其特征在于：油相是豆油、羟基硅油、花生油、橄榄油或海藻油中的一种或多种的混合。

6.如权利要求1所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其特征在于：步骤d中超声功率是100～900W，超声时间是0.5～30min。

7.如权利要求1所述的一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊的制备方法，其特征在于：步骤d中叶酸修饰的巯基化淀粉水溶液与含疏水性药物的油相的体积比是1～20：1。

8.一种叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉微胶囊，其特征在于：是由权利要求1～7任何一项所述的方法制备得到。