[发明专利]ADCY2作为乳腺癌的分子标记物的应用

说明书

本发明公开了ADCY2作为乳腺癌的分子标记物的应用，本发明人发现ADCY2在乳腺癌组织或乳腺癌细胞中的表达上调。本发明还公开了用于乳腺癌检测或预后的试剂盒，所述试剂盒包括特异性扩增ADCY2的引物序列。利用本发明的试剂盒进行乳腺癌的辅助诊断和预后评估，对后续临床治疗具有指导意义。另外，还可将ADCY2抑制剂用来制备预防或治疗乳腺癌的药物组合物以用于乳腺癌的基因治疗、药物治疗等临床应用。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学技术领域，具体涉及ADCY2作为乳腺癌的分子标记物的应用。

背景技术

乳腺癌已成为世界上女性中发病率最高的肿瘤，严重影响女性的生命健康。尽管筛查方案和辅助疗法的发展取得了成功，但相当大比例的乳腺癌患者死于癌症转移。与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症；每年中国乳腺癌新发数量占全球的12.2％，死亡数量占全球的9.6％。90年代以来，中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，城市地区尤为显著。乳腺癌诊治的关键在于早发现、早诊断和早治疗。癌基因的激活，或者抑癌基因的失活在肿瘤发生发展过程中起着关键作用。随着大规模、高通量测序技术的推广应用，发现新的癌基因和抑癌基因不仅为肿瘤的诊断和预后提供了颇具价值的标准，同时也为寻找新的肿瘤生物治疗靶点奠定基础。

腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,简称ADCY)是膜整合蛋白，能够将ATP转变成cAMP，引起细胞的信号应答，是G蛋白偶联系统中的效应物，其广泛分布于哺乳动物的细胞膜中。人ADCY2基因位于染色体5的NC_000005.10位置，ADCY2的参考包括NCBI(GenBank)参考序列转录物(NM_020546.2)及其编码的蛋白(NP_065433.2)。

目前，关于ADCY2基因或蛋白在乳腺癌中的作用机制尚不清楚，其功能和表达变化的临床意义尚未有报道。因此，分析ADCY2基因与乳腺癌发生发展的关系，探索针对ADCY2途径的肿瘤治疗策略有利于改善针对乳腺癌的检测和治疗。

发明内容

为解决上述问题，本发明一个目的是提供乳腺癌的分子标记物ADCY2在制备乳腺癌检测、预后或治疗产品中的应用，其中所述分子标记物为ADCY2基因或蛋白，其具有NCBI数据库的基因ID:108所示人ADCY2的NM_020546.2或NP_065433.2所示序列。

如本发明所用，术语ADCY2(腺苷酸环化酶2)是指人ADCY2基因或蛋白、或其同源物、或具有其生物活性的变体形式。

本发明采用RT-PCR方法检测了ADCY2基因在人乳腺癌组织和癌旁组织中的表达，并验证了ADCY2基因在乳腺癌组织或乳腺癌细胞中表达上调。

如本发明所用，术语“表达上调”是指所表达基因的序列量测量证明，相对于癌旁正常乳腺组织或健康人乳腺组织，所检测的患者乳腺癌组织中测量的该基因表达量具有至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更多的表达增加，例如正常乳腺组织中该基因表达量为乳腺癌组织中该基因表达量的90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％或更低。

本发明一个方面提供了乳腺癌的分子标记物ADCY2在制备用于乳腺癌检测或预后的试剂盒中的应用。

在本发明的一些实施方案中，所述检测或预后为根据所检测对象的生物样本中的ADCY2表达水平来判断对象中乳腺癌的疾病状况、进行疗效评估或转移复发监控，优选所述生物学样本为乳腺癌组织或乳腺癌细胞。