[发明专利]抗菌化合物及其制备方法、药物组合物和用途在审
| 申请号: | 201811281368.4 | 申请日: | 2018-10-31 |
| 公开(公告)号: | CN109553656A | 公开(公告)日: | 2019-04-02 |
| 发明(设计)人: | 杨志钧;徐一新;戈梅;邵雷;胡霞敏;夏兴;殷瑜;李伟民;饶敏 | 申请(专利权)人: | 上海健康医学院;上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 |
| 主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C07K1/16;C12P21/02;A61K38/08;A61P31/04;C12R1/465 |
| 代理公司: | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人: | 冯子玲 |
| 地址: | 201318 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 抗菌化合物 药物组合物 制备 制备抗菌药物 医药领域 可用 | ||
1.一种化合物,或其药学上可接受的盐、水合物或前药,其特征在于,所述化合物具有下列结构式(Ⅰ):
其中R选自H或-CH3。
2.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括发酵链霉菌(Streptomyces triostinicus)菌株CGMCC No.10251,并对发酵产物进行分离纯化。
3.如权利要求2所述的化合物的制备方法,其特征在于,所述方法的发酵条件为:
种子培养基:葡萄糖20.0g/L、甘油20.0g/L、可溶性淀粉20.0g/L、黄豆饼粉30.0g/L、KH2PO4 0.2g/L、MgSO4·7H2O 0.2g/L、pH7.5;
发酵培养基:葡萄糖8.0g/L、黄豆饼粉22.0g/L、糊精40.0g/L、ZnSO4·7H2O 0.5g/L,CaCO3 3.0g/L,pH7.5;
发酵温度28℃;发酵时间5~7天。
4.如权利要求2所述的化合物的制备方法,其特征在于,所述分离纯化包括以下步骤:
a)将发酵产物用有机溶剂萃取,减压蒸馏得到萃取物;
b)将步骤a)所得萃取物用凝胶柱进行层析分离,并用洗脱溶剂进行梯度洗脱分离;
c)将步骤c)所得梯度洗脱分离产物用半制备液相进行色谱分离,并用洗脱溶剂进行梯度洗脱分离。
5.如权利要求4所述的化合物的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲醇或乙酸乙酯,所述凝胶柱为Sephadex LH20,所述步骤b)中的洗脱溶剂为甲醇和三氯甲烷,所述步骤c)中的洗脱溶剂为乙腈和水。
6.一种抗菌药物组合物,其特征在于,所述组合物包含治疗有效量的如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
7.如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述细菌为革兰氏阴性菌。
8.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐、水合物或前药,在制备抗菌药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,所述细菌为革兰氏阴性菌。
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