[发明专利]一种α-芳基-α-(5-吡啶基)乙酸酯衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种a‑芳基‑a‑(5‑吡啶基)乙酸酯衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤：将吡啶衍生物与苯基重氮酯溶于溶剂中，在催化剂、添加剂存在的条件下，于60‑120℃下反应，生成a‑芳基‑a‑(5‑吡啶基)乙酸酯衍生物；所述2‑吡咯烷基吡啶与苯基重氮乙酸甲酯的摩尔比为1:1‑1:6。本发明的方法简便、高效，区域选择性高。所用到的原料廉价易得，本制备方法对空气不敏感。另外整个实验操作过程简单易行，步骤简便，产物易纯化。

技术领域

本发明涉及吡啶结构衍生物领域，具体涉及一种α-芳基-α-(5-吡啶基)乙酸酯衍生物的合成方法。

技术背景

吡啶结构普遍存在于生物活性分子和药物分子当中。因此在吡啶的不同位点实现C-H键的转化变得非常重要。为了实现吡啶结构的多样化，前期报道都集中在吡啶的C2和C4位置，利用活性催化剂和导向基团实现反应转化。但是在吡啶C3位置的C-H键如果不借助辅助工具很难被活化。只有余金泉等课题组报道了吡啶C3位置与烯烃、卤代芳烃、醛、氢硅烷的偶联反应。因此发展多样化的催化体系，实现吡啶C3位置与不同偶联试剂进行偶联反应仍然非常迫切。

目前报道的在吡啶上C-H键的官能团化方法主要有：一是在吡啶的C2和C4位置，利用活性催化剂和导向基团实现反应转化。如(1)Lewis,J.C.；Bergman,R.G.；Ellman,J.A.AVaulted Biaryl Phosphoric Acid-Catalyzed Reduction of α-Imino Esters:TheHighly Enantioselective Preparation of α-Amino Esters.[J]J.Am.Chem.Soc.2007,129,5332.；(2)Andou,T.；Saga,Y.；Komai,H.；Matsunaga,S.；Kanai,M.Cobalt-CatalyzedC4-Selective Direct Alkylation of Pyridines.[J]Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,3213；(3)Zhu,C.J.；Oliveira,J.C.A.；Shen,Z.G.；Huang,H.W.；Ackermann,L.Manganese(II/III/I)-Catalyzed C–H Arylations in Continuous Flow.[J]ACS Catal.2018,8,4402.；(4)Cho,S.H.；Hwang,S.J.；Chang,S.Palladium-Catalyzed C-HFunctionalization of Pyridine N-Oxides:Highly Selective Alkenylation andDirect Arylation with Unactivated Arenes.[J]J.Am.Chem.Soc.2008,130,9254.

二是在吡啶C3位置与烯烃、卤代芳烃、醛、氢硅烷的偶联反应。如(1)Ye,M.C.；Gao,G.L.；Yu,J.Q.Ligand-Promoted C-3 Selective C–H Olefination of Pyridines withPd Catalysts.[J]J.Am.Chem.Soc.2011,133,6964；(2)Li,B.J.；Shi,Z.J.Ir-catalyzedhighly selective addition of pyridyl C–H bonds to aldehydes promoted bytriethylsilane.[J]Chem.Sci.2011,2,488；(3)S.；Oestreich,M.CatalyticElectrophilic C-H Silylation of Pyridines Enabled by TemporaryDearomatization.[J]Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,15876。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种简便、高效的α-芳基-α-(5-吡啶基)乙酸酯酯衍生物的合成方法，该方法所用到的原料廉价易得，整个操作过程简单易行。

本发明的目的通过下述技术方案实现。