[发明专利]一种卡非佐米的制备方法

说明书

本发明涉及化工技术领域，且公开了一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤，准备环己烷30‑50毫克、化合物100‑200毫克、氣仿20‑30毫克、有机碱50‑100毫克、缩合剂10‑20毫克、N，N‑二异丙基乙胺80‑150毫克、二氧甲烷200‑250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50‑80毫克、乙酸异丙酯20‑60毫克、L‑苯丙氨酸40‑120毫克、乙酸丁酯60‑130毫克和正庚烷10‑20毫克，将L‑苯丙氨酸40‑120毫克放入反应皿，放入N，N‑二异丙基乙胺80‑150毫克与L‑苯丙氨酸40‑120毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟。该卡非佐米的制备方法，制得的卡非佐米纯净度高，含有杂质较少，使得制得的卡非佐米成品价值更高，整个制备过程中完全不需要使用液氮辅助控温，大大降低了制备卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体为一种卡非佐米的制备方法。

背景技术

卡非佐米，是一种蛋白酶体抑制剂，适用为治疗多发性骨髓瘤患者，多发性骨髓瘤是起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征是在恶性浆细胞在骨髓微环境克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭，是全球第二个最常见的血液系统肿瘤，依靠传统的化疗方案不能够治愈，硼替佐米是第一个蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤的一线用药。

传统的卡非佐米制备方法手段繁复，制成过程中往往需要用到液氮辅助降温保持，对于温度的掌控较为严格，而液氮的价格较高，大量的使用液氮辅助控温使得卡非佐米的制备成本大大提高，制得的卡非佐米成品往往因为制备成本而价格高昂，使用者对此苦恼不已，故而提出一种卡非佐米的制备方法。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种卡非佐米的制备方法，具备制备手段简单，不需要使用液氮控温等优点，解决了传统的卡非佐米制备方法手段繁复，制成过程中往往需要用到液氮辅助降温保持，对于温度的掌控较为严格，而液氮的价格较高，大量的使用液氮辅助控温使得卡非佐米的制备成本大大提高，制得的卡非佐米成品往往因为制备成本而价格高昂，使用者对此苦恼不已的问题。

(二)技术方案

本发明提供一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：

1)准备环己烷30-50毫克、化合物100-200毫克、氣仿20-30毫克、有机碱50-100毫克、缩合剂10-20毫克、N，N-二异丙基乙胺80-150毫克、二氧甲烷200-250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、L-苯丙氨酸40-120毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得混合物1，静置6分钟；

2)将正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合，环境温度保持在十度，以800转每分钟的频率搅拌混合物，持续约二十分钟，制得混合物2，将混合物2静置；

3)将L-苯丙氨酸40-120毫克放入反应皿，放入N，N-二异丙基乙胺80-150毫克与L-苯丙氨酸40-120毫克偶联反应制得的混合物1与正庚烷10-20毫克、化合物100-200毫克、环己烷30-50毫克、有机碱50-100毫克和甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克混合制得的混合物2混合后依次添加氣仿20-30毫克、缩合剂10-20毫克、二氧甲烷200-250毫克、乙酸异丙酯20-60毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，添加过程中持续搅拌，反应物温度保持在十摄氏度以下，制得混合物3；

4)将混合物3萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体，即为所求卡非佐米，放置在零下十度环境存储。