[发明专利]一种黄酮类衍生物及其制备方法和鉴定方法有效

申请号：	201811119945.X	申请日：	2018-09-25
公开（公告）号：	CN109265424B	公开（公告）日：	2020-08-21
发明（设计）人：	牟佳佳;陈党辉;邓雁如;王莉宁;王丽莉;任晓亮;赵启铎;葛军	申请（专利权）人：	天津中医药大学
主分类号：	C07D311/30	分类号：	C07D311/30;C07D493/04;G01N21/82;G01N24/08;G01N30/00;G01N30/90;A61P35/00
代理公司：	北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369	代理人：	姜美洋
地址：	300193 天***	国省代码：	天津;12
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摘要：
搜索关键词：	一种酮类衍生物及其制备方法鉴定
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【说明书】：

本发明公开了一种黄酮类衍生物，所述衍生物结构式包括如通式(Ⅰ)和通式(Ⅱ)所示：其中，R₁为烷基或环烷基，R₂为烷基或环烷基，R₁、R₂和氮原子形成脂肪环或者杂环，R₃为烷基、芳基或芳烷基，n取值为1～10。本发明还公开了一种黄酮类衍生物的制备方法和鉴定方法。

技术领域

本发明涉及黄酮类衍生物的研究，具体涉及一种黄酮类衍生物及其制备方法和鉴定方法。

背景技术

恶性肿瘤是基因突变导致的细胞调节失控，细胞自由的、无限制的增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)与细胞周期蛋白B(Cyclin B)结合形成复合物，在其它CDK/Cyclin缺失的情况下，仍能催化底物磷酸化，推动细胞完成分裂进程。因而，CDK1成为抗肿瘤药物研究的潜在靶点，CDK1抑制剂的研究成为抗肿瘤药物开发的新方向。

目前开发的CDKs抑制剂主要是ATP竞争性的抑制剂。不同的CDKs虽然在细胞周期进程中所起的作用不同，但是由于他们ATP结合区域的结构非常相似，所以早期开发的CDKs抑制剂往往是非选择性的。非选择性CDKs抑制剂在治疗过程中往往容易引起恶心，呕吐，疲惫和肝功能紊乱等副作用，因此开发选择性的CDKs抑制剂迫在眉睫。

CDK1的晶体结构未见报道。但是基于已知的CDK2等激酶的晶体结构，可以CDK1进行同源模建，得到其晶体结构。对CDK1的ATP结合部位进行分析，发现其主要由疏水性口袋1(Pocket1)，和疏水性口袋2(Pocket2)以及袋口能与底物相互作用的氨基酸残基组成。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的发明目的之一是设计开发了一种黄酮类衍生物。

本发明的发明目的之二是设计开发了上述黄酮类衍生物的制备方法。

本发明的发明目的之三是设计开发了上述黄酮类衍生物的鉴定方法。

本发明提供的技术方案为：

一种黄酮类衍生物，所述衍生物结构式包括如通式(Ⅰ)和通式(Ⅱ)所示：

其中，R₁为烷基或环烷基，R₂为烷基或环烷基，R₁、R₂和氮原子形成脂肪环或者杂环，R₃为烷基、芳基或芳烷基，n取值为1～10。

优选的是，R₁、R₂和氮原子形成四氢吡咯环；

R₁、R₂和氮原子形成吗啉环；或者

R₁、R₂和氮原子形成N-甲基哌嗪环。

优选的是，R₁、R₂均为丙基。