[发明专利]一种黄酮类衍生物及其制备方法和鉴定方法有效
申请号: | 201811119945.X | 申请日: | 2018-09-25 |
公开(公告)号: | CN109265424B | 公开(公告)日: | 2020-08-21 |
发明(设计)人: | 牟佳佳;陈党辉;邓雁如;王莉宁;王丽莉;任晓亮;赵启铎;葛军 | 申请(专利权)人: | 天津中医药大学 |
主分类号: | C07D311/30 | 分类号: | C07D311/30;C07D493/04;G01N21/82;G01N24/08;G01N30/00;G01N30/90;A61P35/00 |
代理公司: | 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369 | 代理人: | 姜美洋 |
地址: | 300193 天*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 酮类 衍生物 及其 制备 方法 鉴定 | ||
1.一种黄酮类衍生物,其特征在于,所述衍生物结构式如通式(Ⅰ)和通式(Ⅱ)所示:
通式(Ⅰ)为如式(Ⅰ-2)所示的化合物,式(Ⅰ-3)所示的化合物或者式(Ⅰ-4)所示的化合物,通式(Ⅱ)为如式(Ⅱ-1)所示的化合物或者式(Ⅱ-2)所示的化合物;
式(Ⅰ-2)所示的化合物为:
式(Ⅰ-3)所示的化合物为:
式(Ⅰ-4)所示的化合物为:
式(Ⅱ-1)所示的化合物为:
式(Ⅱ-2)所示的化合物为:
2.权利要求1所述的黄酮类衍生物的制备方法,其包括使用具有通式(Ⅲ)的化合物脱葡萄糖醛酸后得到具有通式(Ⅳ)的化合物,再经过胺甲基取代得到具有通式(Ⅴ)的化合物;
对具有通式(Ⅴ)的化合物进行酯化反应得到具有通式(Ⅰ)的化合物;
对具有通式(Ⅴ)的化合物进行醚化反应得到具有通式(Ⅱ)的化合物;
其中,具有通式(Ⅲ)、通式(Ⅳ)和通式(Ⅴ)的化合物为:
通式(Ⅴ)的化合物为式(Ⅴ-1)所示的化合物、如式(Ⅴ-2)所示的化合物、如式(Ⅴ-3)所示的化合物或者式(Ⅴ-4)所示的化合物;
式(Ⅴ-1)所示的化合物为:
式(Ⅴ-2)所示的化合物为:
式(Ⅴ-3)所示的化合物为:
式(Ⅴ-4)所示的化合物为:
对具有式(Ⅴ-2)所示的化合物进行酯化反应得到具有式(Ⅰ-2)所示的化合物;
对具有式(Ⅴ-3)所示的化合物进行酯化反应得到具有式(Ⅰ-3)所示的化合物;
对具有式(Ⅴ-4)所示的化合物进行酯化反应得到具有式(Ⅰ-4)所示的化合物;
对具有式(Ⅴ-1)所示的化合物进行醚化反应得到具有式(Ⅱ-1)所示的化合物;
对具有式(Ⅴ-2)所示的化合物进行醚化反应得到具有式(Ⅱ-2)所示的化合物。
3.如权利要求2所述的黄酮类衍生物的制备方法,其特征在于,使用具有通式(Ⅲ)的化合物脱葡萄糖醛酸后得到具有通式(Ⅳ)的化合物,再经过胺甲基取代得到具有通式(Ⅴ)的化合物的过程如下:
取具有通式(Ⅲ)的化合物用水溶解呈糊状,缓慢加入50%硫酸,90℃水浴机械搅拌至澄清,继续反应后,边搅边倒入准备好的冰水中,然后对其进行减压抽滤,滤饼用水洗至近中性,弃去滤液,将滤饼真空干燥,取适量乙酸乙酯分散成均一悬浊液,减压抽滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤,将滤饼真空干燥,得到具有通式(Ⅳ)的化合物;
取具有通式(Ⅳ)的化合物适量,加入一定量的甲醇溶解,称取当量的胺试剂和甲醛加入到反应瓶中,在20-65℃反应,薄层色谱法检测反应进程,直至反应完全,待有大量固体析出后过滤,收集固体,用少量甲醇分三次洗涤固体,将固体于真空干燥箱中烘干,得到具有通式(Ⅴ)的化合物;
其中,通式(Ⅴ)的化合物为式(Ⅴ-1)所示的化合物、如式(Ⅴ-2)所示的化合物、如式(Ⅴ-3)所示的化合物或者式(Ⅴ-4)所示的化合物。
4.如权利要求3所述的黄酮类衍生物的制备方法,其特征在于,对具有通式(Ⅴ)的化合物进行酯化反应得到具有通式(Ⅰ)的化合物的过程如下:
称取相应有机酸适量,加入一定量的无水四氢呋喃,在搅拌条件下加入N-羟基苯并三氮唑,然后称取二环己基碳酰二亚胺,溶于一定量的无水四氢呋喃然后用滴液漏斗将其滴加到上述反应液中于-5℃条件下搅拌,将反应液过滤,得白色固体及透明滤液,滤液备用;
取具有通式(Ⅴ)的化合物,加入一定无水四氢呋喃,在搅拌条件下,依次加入对二甲氨基吡啶、三乙胺,在室温下搅拌,然后将活性酯滤液用滴液漏斗将其缓慢滴加到此反应液中继续反应,薄层色谱法检测反应进程,待反应达到平衡,将反应液浓缩至干,用硅胶柱层析分离,聚酰胺柱分离,薄层制备,重结晶等方法纯化得到具有通式(Ⅰ)的化合物;
其中,通式(Ⅴ)的化合物为如式(Ⅴ-2)所示的化合物、如式(Ⅴ-3)所示的化合物或者式(Ⅴ-4)所示的化合物;
通式(Ⅰ)为如式(Ⅰ-2)所示的化合物,式(Ⅰ-3)所示的化合物或者式(Ⅰ-4)所示的化合物。
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