[发明专利]一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法

权利要求书

1.一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于，所述的低成本制备高纯度利那洛肽的方法包括以下步骤：

第一步，使用CTC resin或Wang resin树脂载体采用Fmoc法合成得到多肽树脂，裂解后得到线性利那洛肽；或采用片段法或液相合成方法得到线性利那洛肽；

第二步，采用一步氧化法得到正确配对的利那洛肽粗品；

第三步，采用液相色谱纯化或离子色谱纯化得到高纯度利那洛肽成品。

2.根据权利要求1所述一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于：第一步所述的Fmoc法合成得到多肽树脂具体方法为：

在活化体系存在下，将Fmoc-Tyr（tBu）-OH与树脂载体偶联后脱Fmoc保护基得到H-Tyr(tBu）-树脂载体，然后按照利那洛肽线性氨基酸序列，依次逐个将N端偶联有Fmoc保护基以及侧链连有保护基的氨基酸连接到肽树脂上，得到利那洛肽树脂：

H-Cys(Trt)-Cys(Trt)-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-Cys(Trt)-Cys(Trt)-Asn(Trt)-Pro-Ala-Cys(Trt)-Thr(tBu)-Gly-Cys(Trt)-Tyr(tBu)-树脂固相载体，裂解后得到线性利那洛肽。

3.根据权利要求2所述一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于，所述树脂为CTC树脂或羟基类树脂，其取代度为0.1-1.5mmol/g。

4.根据权利要求1所述一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于，第二步中，氧化体系由不同盐溶液通过调节pH值获得，其阳离子组成：Na⁺、NH₄⁺中的一种或两种组合而成；其阴离子组成：SO₄^-、CH3COO^-中的一种或两种组合而成，再使用上述阳离子的碱或上述阴离子的酸进行pH值调节。

5.根据权利要求4所述一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于，第二步中，氧化体系的总盐浓度为0.001M-4M，其pH值为5.0-10.0。

6.根据权利要求5所述一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于，第二步中，多肽浓度为0.05mg/ml-5mg/ml。

7.根据权利要求6所述一种低成本制备高纯度利那洛肽的方法，其特征在于，第二步中，氧化反应的温度为0-50℃，氧化时间为6-72小时。