[发明专利]一种核苷类化合物及其制备方法和治疗黄病毒感染的药物组合物

权利要求书

1.一种核苷类化合物，具有式I所示结构：

式I中，Ar为卤素取代苯基；

R₁和R₂独立地为氢、C1～C6的烷基、C4～C6的环烷基、羟基苄基、R′取代或未取代苄基、R′取代或未取代苯基羰基、R′取代或未取代吡啶基亚甲基、R′取代或未取代萘基亚甲基、R′取代或未取代喹啉基亚甲基、R′取代或未取代吡嗪基亚甲基、R′取代或未取代嘧啶基亚甲基、R′取代或未取代吡唑基亚甲基、R′取代或未取代咪唑基亚甲基、R′取代或未取代呋喃基亚甲基或R′取代或未取代噻吩基亚甲基，且R₁和R₂不同时为R′取代或未取代苯基羰基，且R₁和R₂不同时为氢；

所述R′独立地为C1～C4的烷基、C1～C3的烷氧基、卤素基团、-CF₃、-OCF₃、-NO₂或-CN。

2.根据权利要求1所述的核苷类化合物，其特征在于，所述C1～C6的烷基为甲基、乙基、异丙基、正丁基或叔丁基。

3.根据权利要求1所述的核苷类化合物，其特征在于，所述C4～C6的环烷基为环己基、环戊基或环丁基。

4.根据权利要求1所述的核苷类化合物，其特征在于，所述卤素基团为-F、-Cl或-Br。

5.根据权利要求1～4任一项所述的核苷类化合物，其特征在于，所述核苷类化合物为

6.权利要求1～5任一项所述核苷类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将化合物2、乙醇、三乙胺和Ar-CH₂NH₂混合，进行亲核取代反应，得到化合物3；所述化合物2具有式II所示结构：

(2)将所述化合物3、四氢呋喃、三苯基磷、偶氮二甲酸二异丙酯和苯邻二甲酰亚胺混合，进行光延反应，得到化合物4；

(3)将所述化合物4、乙醇和水合肼混合，进行肼解反应，得到化合物5；

(41)当式I中R₁为氢、R₂为C1～C6的烷基、C4～C6的环烷基、R′取代或未取代苄基、R′取代或未取代吡啶基亚甲基、R′取代或未取代萘基亚甲基、R′取代或未取代喹啉基亚甲基、R′取代或未取代吡嗪基亚甲基、R′取代或未取代嘧啶基亚甲基、R′取代或未取代吡唑基亚甲基、R′取代或未取代咪唑基亚甲基、R′取代或未取代呋喃基亚甲基或R′取代或未取代噻吩基亚甲基时，将所述化合物5、乙醇、氰基硼氢化钠和R₃-CO-R₄混合，调节所得体系的pH值为6.5～7.5后进行还原胺化反应，得到化合物6-1；

所述R₃和R₄独立地为氢、C1～C5的烷基、R′取代或未取代苯基、R′取代或未取代吡啶基、R′取代或未取代萘基、R′取代或未取代喹啉基、R′取代或未取代吡嗪基、R′取代或未取代嘧啶基、R′取代或未取代吡唑基、R′取代或未取代咪唑基、R′取代或未取代呋喃基或R′取代或未取代噻吩基，且R₃和R₄不同时为氢；或者R₃和R₄形成C4～C6的环烷基；

(42)当式I中R₁和R₂独立地为C1～C6的烷基、C4～C6的环烷基、R′取代或未取代苄基、R′取代或未取代吡啶基亚甲基、R′取代或未取代萘基亚甲基、R′取代或未取代喹啉基亚甲基、R′取代或未取代吡嗪基亚甲基、R′取代或未取代嘧啶基亚甲基、R′取代或未取代吡唑基亚甲基、R′取代或未取代咪唑基亚甲基、R′取代或未取代呋喃基亚甲基或R′取代或未取代噻吩基亚甲基时，将化合物6-1与甲醇、氰基硼氢化钠和R₃-CO-R₄混合，调节所得体系的pH值为6.5～7.5后进行还原胺化反应，得到化合物6-2；

(43)当式I中R₁为羟基苄基或氢、R₂为羟基苄基时，将所述化合物5、乙醇、氰基硼氢化钠和4-乙酰氧基苯甲醛混合，调节所得体系的pH值为6.5～7.5后进行还原胺化反应，得到化合物6-3；

(44)当式I中R₁为氢、R₂为R′取代或未取代苯基羰基时，将所述化合物5、二氯甲烷、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、三乙胺和R′取代苯甲酸或苯甲酸混合，进行缩合反应，得到化合物6-4；

(5)将化合物6与二氯甲烷、三氟乙酸和水混合，进行脱保护基反应，得到具有式I所示结构的核苷类化合物；所述化合物6包括所述化合物6-1、化合物6-2、化合物6-3或化合物6-4。