[发明专利]一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法

权利要求书

1.一种阿齐沙坦原料药，其特征在于，纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。

2.根据权利要求1所述的阿齐沙坦原料药，其特征在于，纯度≥99.94%，粒度D90≤10μm，溶剂残留≤100ppm。

3.根据权利要求1所述的阿齐沙坦原料药，其特征在于，所述的阿齐沙坦原料药为晶型A，晶型A的X射线粉末衍射图以2θ衍射度的度数表示，其2θ衍射度在9.1、12.7、19.3、21.4和23.5±0.2度处具有特征衍射峰。

4.一种制备权利要求1所述的阿齐沙坦原料药的方法，其特征在于，制备包括如下步骤：

1）在反应溶剂中加入无机碱，搅拌均匀，加入盐酸羟胺，搅拌反应，加入化合物IV，搅拌反应，反应结束后，降温析晶，过滤得化合物III粗品；将化合物III粗品加入到溶剂中，结晶，过滤、干燥得化合物III成品；

2）酰化反应：在反应溶剂中加入化合物III及有机碱，搅拌均匀，缓慢加入酰氯试剂反应，反应结束后加水淬灭，分液，有机层减压浓缩得到固体V；环合反应：加入反应溶剂，搅拌反应，反应结束后，降温析晶，过滤得化合物II粗品；化合物II粗品加入到溶剂中，结晶，过滤，干燥，得化合物II成品；

3）在碱性水溶液中加入化合物II，搅拌反应，加入活性炭继续搅拌，过滤，收集滤液；降温，用酸溶液调pH，过滤、洗涤、干燥得化合物I成品。

5.一种用于制备权利要求1所述的阿齐沙坦原料药的如下式所示化合物，其特征在于，纯度≥99.9%，

其中R1选自甲基、乙基。

6.根据权利要求5所述的化合物，更进一步地，其特征在于纯度≥99.95%。

7.一种制备权利要求5所述的化合物的方法，其特征在于制备包括如下步骤：

1）在反应溶剂中加入无机碱，搅拌均匀，加入盐酸羟胺，搅拌反应，加入化合物IV，搅拌反应，反应结束后，降温析晶，过滤得化合物III粗品；将化合物III粗品加入到溶剂中，结晶，过滤、干燥得化合物III成品；

2）酰化反应：在反应溶剂中加入化合物III及有机碱，搅拌均匀，缓慢加入酰氯试剂反应，反应结束后加水淬灭，分液，有机层减压浓缩得到固体V；环合反应：加入反应溶剂，搅拌反应，反应结束后，降温析晶，过滤得化合物II粗品；化合物II粗品加入到溶剂中，结晶，过滤，干燥，得化合物II成品。

8.一种权利要求5所述的化合物精制的方法，其特征在于化合物II粗品加入到溶剂中，结晶，过滤，干燥，得化合物II成品。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述的溶剂选自无水甲醇、二氯甲烷、甲苯、无水乙醇、乙酸乙酯中的一种或其混合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述的溶剂为无水甲醇和乙酸乙酯混合物。