[发明专利]靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物、制备及应用

权利要求书

1.一类靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物，其特征在于，所述的靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物结构式如通式Ⅰ或II或III：

其中：

R₁选自H、甲基、异丙基和异丁基；R₂、R₃、R₄、R₅均选自H、羟基、甲氧基和乙酰氧基，三者相同或不同；m为2～6；n为1～4。

2.一类靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，通式Ⅰ所示的黄酮磷酰胺衍生物的制备方法，步骤如下：

步骤1)在三乙胺试剂存在下，二氯磷酸苯酯与溴代烷基醇、氨基酸甲酯盐酸盐进行取代反应，-83～-30℃反应0.5～2h后，升至室温继续反应8～24h，得化合物Ⅳ；二氯磷酸苯酯、溴代烷基醇、三乙胺与氨基酸甲酯盐酸的摩尔比为1:1～3:1～3:1～3；

步骤2)在无机碱试剂存在下，化合物Ⅳ与化合物V进行取代反应，得化合物Ⅰ；

其中：

R₁选自H、甲基、异丙基和异丁基；R₂、R₃、R₄、R₅均选自H、羟基、甲氧基和乙酰氧基，三者相同或不同；m为2～6；n为1～4。

3.一类靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，通式Ⅱ所示的黄酮磷酰胺衍生物的制备方法，步骤如下：

步骤1)化合物VI与四丁基氢氧化铵试剂按照摩尔比1:1～2混合反应，反应温度为15～35℃，反应时间为8～24h，得到化合物VII；

步骤2)在无机碱试剂存在下，化合物VII与溴代烷基醇按照摩尔比为1:1～10混合反应，反应温度为10～60℃，反应时间为5～30h，进行取代反应，得到化合物VIII；

步骤3)在无机碱试剂存在下，化合物VIII与碘甲烷按照摩尔比1：1～3混合反应，反应温度10～60℃，反应时间为5～40h，得到化合物IX；

步骤4)化合物IX、二氯磷酸苯酯、氨基酸甲酯盐酸盐与三乙胺的摩尔比为1:1～3:1～3:1～4，反应温度为-83～30℃，反应时间为4～40h，得到化合物Ⅱ；

其中：

R₁选自H、甲基、异丙基和异丁基；R₂选自H、羟基、甲氧基和乙酰氧基；m为2～6；n为1～4。

4.一类靶向Hsp60的黄酮烷氧基氨基磷酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，通式Ⅲ所示的黄酮磷酰胺衍生物的制备方法，步骤如下：

步骤1)二氯磷酸苯酯、三乙胺与化合物X按照摩尔比为1:1～3:1～3混合反应，反应温度为-83～30℃，反应时间4～30h，制得化合物XI；

步骤2)化合物XI、氨基酸甲酯盐酸盐与三乙胺按照摩尔比为1:1～3:1～3混合反应，反应温度为15～50℃，反应时间4～30h，制得化合物III；

其中：

R₁选自H、甲基、异丙基和异丁基。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的无机碱试剂为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的一种或两种以上混合。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的无机碱试剂为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的一种或两种以上混合。