[发明专利]一种天然药物组合物和含有该天然药物的中药组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种天然药物组合物和含有该天然药物的中药组合物及其应用，该天然组合物包括以下重量配比的原料：芍药苷40~200份、阿魏酸1~20份、羟基红花黄色素10~50份和原儿茶醛1~20份。该中药组合物为含有该天然药物的组合物。上述天然药物组合物和中药组合物均具有抗aGvHD和抗真菌感染的作用，对于提高移植成功率、改善患者预后及增加血液病患者、异基因造血干细胞受者和真菌性脓毒症患者的长期生存率均具有重要意义。

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种天然药物组合物和含有该天然药物的中药组合物及其应用。

背景技术

近50年来，持续、快速发展的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成为了治疗乃至治愈恶性血液病最有效的方法。到目前为止，在世界范围内完成的allo-HSCT病例每年已超过2万例，然而，allo-HSCT治疗各类白血病的长期无病生存率平均大约仅为50％左右，这主要是由于移植带来的并发症(主要包括移植物抗宿主病、病原微生物感染等)严重影响了病人的预后及生存。因此，寻找安全有效的治疗方法控制各种移植并发症的发生和发展，对于提高移植成功率、改善患者预后及增加血液病患者和脓毒症患者的长期生存率具有重要意义。

移植物抗宿主病(GvHD)是异基因造血干细胞移植后，异基因供者的T淋巴细胞通过受者体内的“细胞因子风暴”和炎症反应对受者器官和组织(如皮肤、肠道和肝脏等)造成的损伤。包括以受者靶器官为目标发动细胞毒攻击而引发的免疫反应等，根据其在移植后发生的时间长短分为急性和慢性两种。其中，急性移植物抗宿主病(aGvHD)发生在移植后0～100天，主要累及皮肤、胃肠道及肝脏，少数情况下也可累及其他脏器，是移植后引起早期死亡的重要并发症之一。因此，及时有效地防治急性移植物抗宿主病对保证移植成功及移植后长期生存有着极为重要的意义。

针对异基因造血干细胞移植后发生aGvHD的高危患者，如HLA不相合供者、无关供者、减低强度预处理移植的受者、高龄患者、发生感染患者等，目前钙调磷酸酶抑制剂如环孢素(CsA)或他克莫司联合短疗程糖皮质激素或甲氨蝶呤是预防aGvHD最常用的方案。糖皮质激素仍为目前aGvHD的标准一线治疗药物。Ⅳ度aGvHD治疗的起始剂量为甲泼尼龙(MP)每天2mg/kg或其他等效激素，但由于部分患者对药物不敏感，单药激素治疗的有效率仅为50％，而更高剂量的激素不宜用于一线治疗。

值得注意的是，基于此类免疫抑制思路的治疗方案，不仅会增加复发和感染的几率，同时也存在着植入失败等严重并发症的危险。另外，CsA有潜在致癌的危险性，在临床应用中已有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，同时，CsA和他克莫司均可引起心血管系统的不良反应；甲氨蝶呤具有肠胃道反应、肝肾损伤等副作用。总之，现有用于移植物抗宿主病的药物在发挥治疗作用的同时，其不良反应也会增加其他健康风险，从而对机体造成不同程度的伤害。

除移植物抗宿主病外，移植手术过程中由于受者处于自身免疫缺陷状态，极易被环境中的各种致病真菌感染，进而引起真菌性脓毒症，其进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征，因此脓毒症也成为移植患者死亡的重要原因之一，其病死率高达30％～50％。目前，抗菌素和输液是治疗脓毒症的主要干预措施，尚缺少预防脓毒症发生的临床干预措施。

发明内容

如上所述，目前移植物抗宿主病的常规治疗方案对机体存在伤害、可能增加其它健康风险，且存在患者对药物不敏感，移植后脓毒症发病风险增高等隐患，因此，本发明针对这一系列问题提供一种天然药物组合物，旨在降低以上风险隐患。

以及，本发明还提供上述天然药物组合物在制备预防移植物抗宿主病和/或真菌性脓毒症药物方面的应用。

以及，本发明还提供一种中药组合物。

以及，本发明还提供上述中药组合物在制备预防移植物抗宿主病和/或真菌性脓毒症药物方面的应用。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：