[发明专利]一种生物碱类化合物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201810690890.1 | 申请日: | 2018-06-28 |
公开(公告)号: | CN110655483B | 公开(公告)日: | 2023-03-31 |
发明(设计)人: | 彭成;熊亮;蒲忠慧;谢晓芳 | 申请(专利权)人: | 成都中医药大学 |
主分类号: | C07D207/16 | 分类号: | C07D207/16;A61K31/401;A61P25/06 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 李高峡;张娟 |
地址: | 610000 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 生物碱 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,R1、R2分别独立的选自H、C1~C6的烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述式I化合物具有式Ⅱ所示的结构:
3.权利要求2所述化合物的制备方法,其特征在于:它包括以下步骤:
(1)取川芎干燥饮片,加入有机溶剂提取,过滤,浓缩后即得提取物浸膏;
(2)用蒸馏水溶解浸膏后,依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取,浓缩后即得正丁醇萃取物;
(3)取正丁醇萃取物用大孔吸附树脂富集,分别用纯水、30%V/V、50%V/V、70%V/V、95%V/V乙醇水梯度洗脱,收集30%乙醇水洗脱部分;
(4)取30%乙醇水洗脱部分,用C18色谱柱进行梯度洗脱,依次用甲醇:水=10:90→100:0V/V为洗脱剂进行梯度洗脱,根据薄层追踪,合并含有相似组分的洗脱液,得Fr.1~Fr.13十三个组分;
(5)取含有目标化合物的Fr.6组分,用凝胶柱分离,经30%V/V甲醇水洗脱后,根据薄层追踪,收集含有目标化合物的洗脱液,再用凝胶柱分离,用甲醇:水=1:1V/V为洗脱剂进行洗脱,根据薄层追踪收集目标化合物,用制备薄层色谱、反相液相制备色谱纯化、分离后即可。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述有机溶剂为95%V/V乙醇。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述制备薄层色谱的展开剂为二氯甲烷:甲醇:水=5:1:0.1V/V;所述薄层板的规格为:硅胶材料GF254,尺寸20×20cm,厚度0.45μm。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述纯化的条件为:取步骤(5)中得到的目标化合物,用展开剂在薄层板上展开后,取主斑点处的硅胶,用二氯甲烷:甲醇=3:1V/V洗脱主斑点处的硅胶,洗脱4次,合并洗脱液,浓缩后即得化合物粗品。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述分离的条件为:色谱柱为:Ultimate型半制备柱250×10mm,填料为5μm的C18,流动相为30%V/V甲醇水溶液,检测波长为210nm,收集色谱主峰,浓缩后即得式Ⅱ所示化合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:所述色谱主峰的出峰时间为22±2min。
9.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗偏头痛的药物中的用途。
10.一种治疗偏头痛的药物,其特征在于:它是以权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
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