[发明专利]一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法

权利要求书

1.一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法，其特征在于：采用如式(I)所述的合成路线：

其中，R₁选自未取代或卤素取代的C₁-C₆烃基；R₂选自对甲苯磺酰基；

所述关环反应在碱性条件下进行，化合物在碱性试剂一存在的情况下，关环生成化合物其中，所述碱性试剂一选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述R₁选自甲基、乙基。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述R₁选自卤素取代的甲基、乙基；其中，所述卤素选自F、Cl、Br、I。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述上保护反应通过加入羟基保护试剂将化合物中的一个羟基选择性保护，所述羟基保护试剂为含有所述羟基保护基的氯代物。

5.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述水解反应在碱性条件下进行，化合物在碱性试剂二存在的情况下，水解生成化合物其中，所述碱性试剂二选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述R₁为甲基，所述R₂为对甲苯磺酰基，3-氧杂环丁烷羧酸的合成采用如式(II)所述的合成路线：

7.如权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述上保护反应为：将3-羟基-2-(羟甲基)丙酸甲酯溶于溶剂一中，依次加入缚酸剂，对甲苯磺酰氯，搅拌过夜，经洗涤、干燥、浓缩后得到3-羟基-2-(对甲苯磺酰基甲基)丙酸甲酯；其中，所述溶剂一选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、丙酮、乙腈、乙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种；所述缚酸剂选自4-二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺、N，N二甲基苯胺、咪唑、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种或几种；和/或，

所述关环反应为：将3-羟基-2-(对甲苯磺酰基甲基)丙酸甲酯溶于溶剂二中，加入碱性试剂一，搅拌过夜，经萃取浓缩后得到3-氧杂环丁烷羧酸甲酯；其中，所述溶剂二选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种；所述碱性试剂一选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种；和/或

所述水解反应为：将3-氧杂环丁烷羧酸甲酯溶于溶剂三中，加入碱性试剂二，加热回流搅拌，反应完毕后调节PH至1～4，经萃取浓缩后得到3-氧杂环丁烷羧酸；其中，所述溶剂三选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种；所述碱性试剂二选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种。