[发明专利]由羟胺和炔烃制备多取代异喹啉衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种由羟胺和炔烃制备多取代异喹啉衍生物的方法。该方法使用二芳基炔烃化合物II和羟胺为底物，在三价铑作为催化剂和醋酸钾作为碱的条件下，在氮气环境下于乙醇中140℃进行反应而得到结构通式I所示的多取代异喹啉衍生物。该方法经济、便捷，对多种底物，包括各种带烷基或卤素，给电子基的底物均适用，使得该体系能够得到取代基多样化的异喹啉类化合物；反应无需额外添加氧化剂，通过脱水即可完成环化过程。反应的原子利用率较高，整个过程所产生的副产物只有水和催化量的氯化钾，对环境没有污染。

技术领域

本发明属于精细化工产品催化合成领域，涉及一种由羟胺和炔烃制备多取代异喹啉衍生物的方法。

背景技术

异喹啉衍生物广泛存在于自然界中，是已知最大的一类生物碱类型。许多异喹啉生物碱由于其突出的生物活性而被用作药物，例如从罂粟中提取出来的罂粟碱是一种重要的解痉药。很多具有生物活性的较复杂的生物碱，如吗啡烷类和原小檗碱类等也都含有异喹啉骨架。由于其独特的药理活性，作为一种优势结构的异喹啉骨架，成为药物开发中广泛使用的构筑单元。例如，某些1,3-二取代的异喹啉衍生物具有抗疟活性(Micale，N.etal.Bioorg.Med.Chem.2009，17，6505)。某些异喹啉衍生物还是生物体内某些受体的激动剂(Reux，B.et al.Bioorg.Med.Chem.2009，17,4441)，被用作RNA聚合酶的抑制剂，起到抗病毒作用(Hendricks,R.T.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009，19，410)。此外，异喹啉的N原子具有良好的配位能力，使得异喹啉衍生物被广泛用作配体。例如，某些铱的异喹啉配合物由于具有突出的光电性质而被用于制造有机发光二极管(Ho，C.L.etal.Adv.Funct.Mater.2008，18，319)。由于异喹啉的刚性共平面结构，其骨架也是联萘型手性配体的常用构筑单元(Clayden，J.et al.J.Am.Chem.Soc.2009，131，5331)。综合上述异喹啉衍生物的多种用途发现，改变异喹啉上取代基，可以明显影响异喹啉环的性质和功能，便于调控其药效或配位能力。