[发明专利]一种PEG化谷胱甘肽衍生物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种PEG化谷胱甘肽衍生物及其制备方法，该PEG化谷胱甘肽衍生物的结构通式如下：其中R选自聚乙二醇(PEG)和氢。其中，聚乙二醇的分子式为：n为20‑48的整数，A为氨基，羧基，甲氧基，卤素，巯基，醛基中的一种。该PEG化谷胱甘肽衍生物具有很好的抗氧化作用和整合解毒作用，在体内稳定性好，保留时间长，克服了谷胱甘肽在体内稳定性差、易降解、生物利用度低等缺点。

技术领域

本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种PEG化谷胱甘肽衍生物及其合成方法。

背景技术

谷胱甘肽(glutathione,GSH)是一种含γ-酰胺键和巯基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成。存在于几乎身体的每一个细胞。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒作用，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，易与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属)等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用，不仅可用于药物，更可作为功能性食品的基料，在延缓衰老、增强免疫力、抗肿瘤等功能性食品广泛应用。但谷胱甘肽在体内稳定性差、易降解，对光、热、铁离子敏感，耐光性、耐热性、耐铁离子性较差，在体内代谢速度较快，血药浓度较低，胃肠道吸收差，因而生物利用度低。

聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步发生加成聚合而得到的一类水溶性聚醚。依相对分子质量不同而状态不同，从无色无臭黏稠液体至蜡状固体，分子量200～600者常温下是液体，分子量在600以上者就逐渐变为半固体状。聚乙二醇分子中既有醚链，又有羟基，故具有独特的溶解性能，生物相容性好，在医药、材料和工程等领域具有很重要的应用前景。

现有技术CN102220305A中，公开了一种PEG修饰的谷胱甘肽过氧化物酶及其制备方法，但是发明CN102220305A仅涉及了提高谷胱甘肽过氧化物酶的稳定性，而对于提高谷胱甘肽的稳定性却并未涉及。此外，发明CN102220305A阐述的PEG修饰的谷胱甘肽过氧化物酶的结构中含有均三嗪基，该基团对生物的神经系统有影响，而且其制备过程中所用到的三聚氰氯也会影响生物的神经系统，并且很难除去，因此，该PEG修饰的谷胱甘肽过氧化物酶可能会对生物体的神经系统产生不利的影响。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供了一种用PEG修饰谷胱甘肽的方法，从而提高了谷胱甘肽的稳定性。本发明的目的在于提供一种PEG化谷胱甘肽衍生物及其合成方法，该PEG化谷胱甘肽衍生物在体内稳定性好，半衰期长，生物利用度高。

一种PEG化谷胱甘肽衍生物，其结构式为：

其中，R选自聚乙二醇(PEG)和氢；其中，聚乙二醇的分子式为：n为20-48的整数，A为氨基，羧基，甲氧基，卤素，巯基，醛基中的一种。

进一步的，所述PEG化谷胱甘肽衍生物具有以下结构：

其中，n为20-48的整数，A为氨基，羧基，甲氧基，卤素，巯基，醛基中的一种。

进一步的，所述A为甲氧基，所述n为24。

进一步的，其合成路线包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，在碱做催化剂的条件下，一端被A取代的聚乙二醇单取代衍生物与丙烯酸叔丁酯反应，然后在酸性水溶液中水解，得到产物Ⅰ，反应式如下：

(2)以水为溶剂，在碱做催化剂的条件下，将步骤(1)得到的产物Ⅰ与谷胱甘肽反应，得到PEG化谷胱甘肽衍生物，反应式如下：

进一步的，所述步骤(1)中的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二氯甲烷以及甲苯中的一种，优选四氢呋喃、乙腈。