[发明专利]一种PEG化谷胱甘肽衍生物及其合成方法在审
申请号: | 201810578709.8 | 申请日: | 2018-06-07 |
公开(公告)号: | CN108586725A | 公开(公告)日: | 2018-09-28 |
发明(设计)人: | 邓泽平;张安林;冯波;成佳 | 申请(专利权)人: | 湖南华腾制药有限公司 |
主分类号: | C08G65/334 | 分类号: | C08G65/334;C08G65/332;A61K47/60;A61K38/06;A61P39/06;A61P37/04;A61P35/00 |
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地址: | 410205 湖南省长沙市高新开*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 谷胱甘肽衍生物 体内稳定性 氨基 抗氧化作用 生物利用度 谷胱甘肽 结构通式 解毒作用 聚乙二醇 甲氧基 乙二醇 降解 醛基 整合 自聚 巯基 羧基 制备 合成 保留 | ||
1.一种PEG化谷胱甘肽衍生物,其结构式为:
其特征在于R选自聚乙二醇(PEG)和氢;其中,聚乙二醇的分子式为:n为20-48的整数,A为氨基,羧基,甲氧基,卤素,巯基,醛基中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物,具有以下结构:
其中,n为48的整数,A为甲氧基。
3.制备如权利要求1所述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的方法,其特征在于,其合成路线包括以下步骤:
(1)在有机溶剂中,在碱做催化剂的条件下,一端被A取代的聚乙二醇单取代衍生物与丙烯酸叔丁酯反应,然后在酸性水溶液中水解,得到产物Ⅰ,反应式如下:
,A为氨基,羧基,甲氧基,卤素,巯基,醛基中的一种;
(2)以水为溶剂,在碱做催化剂的条件下,将步骤(1)得到的产物Ⅰ与谷胱甘肽反应,得到PEG化谷胱甘肽衍生物,反应式如下:
4.根据权利要求3述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二氯甲烷以及甲苯中的一种。
5.根据权利要求3述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中所使用的碱催化剂为四甲基氢氧化铵、三乙胺、叔丁醇钾、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种,所述碱催化剂的物质的量为聚乙二醇单取代衍生物的物质的量的0.1至10倍。
6.根据权利要求5的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中所使用的丙烯酸叔丁酯的物质的量为聚乙二醇单取代衍生物的物质的量的1至20倍。
7.根据权利要求4所述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的反应温度为5-80℃。
8.根据权利要求4所述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中所使用的酸性水溶液为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸中的一种,所使用的酸性水溶液的物质的量浓度0.5-12N。
9.根据权利要求4所述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中所使用的碱催化剂为四甲基氢氧化铵、三乙胺、叔丁醇钾、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种,所述碱催化剂的物质的量为产物Ⅰ的物质的量的1至10倍。
10.根据权利要求4所述的一种PEG化谷胱甘肽衍生物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中所使用的谷胱甘肽的物质的量为产物Ⅰ的物质的量的1至10倍。
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