[发明专利]一种制备高纯度伊马替尼的方法在审
| 申请号： | 201810559549.2 | 申请日： | 2018-06-02 |
| 公开（公告）号： | CN108774210A | 公开（公告）日： | 2018-11-09 |
| 发明（设计）人： | 张小顺 | 申请（专利权）人： | 安徽海康药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 246000 安*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 伊马替尼 高纯度 制备 氨基 三甲基卤硅烷 催化剂作用 医药中间体 羰基二咪唑 苯甲酸 氨基保护 产品纯度 二盐酸盐 合成领域 甲基苯基 缩合反应 碱作用 嘧啶胺 | ||
1.一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于，反应路线如下：
包括如下步骤：
1)以N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-2-嘧啶胺III为原料，在有机溶剂A和缚酸剂存在下，与三甲基卤硅烷反应，得到中间体IV；
2)中间体IV和4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]苯甲酸二盐酸盐II在碱和催化剂作用下，与N,N'-羰基二咪唑在有机溶剂B中反应得到伊马替尼。
2.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤1)中有机溶剂A选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃及其任意比例的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤1)中三甲基卤硅烷选自三甲基氯硅烷或三甲基溴硅烷。
4.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤1)中缚酸剂选自三乙胺或二异丙基乙基胺，三甲基卤硅烷与缚酸剂的摩尔比为1:2-5；原料III与硅烷化试剂的摩尔比为1:2-2.5。
5.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤2)中有机溶剂B选自四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯。
6.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤2)中所述碱选自三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、碳酸钠或碳酸钾，化合物II与碱的摩尔比为1:1-3。
7.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤2)中所述催化剂为四丁基氟化铵，化合物(IV)和催化剂的摩尔比为1:0.01-0.03。
8.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤2)中化合物II与N,N'-羰基二咪唑摩尔比为1:1-1.1。
9.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤2)中中间体IV与化合物II摩尔比为1:1-1.2。
10.根据权利要求1所述的一种制备高纯度伊马替尼的方法，其特征在于：所述步骤2)中反应温度为0～25℃。
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