[发明专利]一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的合成方法，以式（I）和式（II）所述的化合物为原料，在催化剂存在下通过交叉偶联反应制得1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮。本发明选择式（I）和式（II）的化合物为原料制备1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮，与现有技术相比，本发明反应原料易得，合成路线短，工艺简单，后处理简单，生产成本低，且得到的1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮纯度高，在98.5%以上，收率和反应转化率也较高，产品收率为80~92％。

技术领域

本发明涉及一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，具体涉及一种工艺简单、成本低、产品纯度高的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法。

背景技术

环丙唑醇是由先正达公司1985年开发的三氮唑类杀菌剂，其能迅速被植物有力生长部分吸收，是重要的类固醇脱甲基化抑制剂。1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮是用于制备环丙唑醇的关键中间体,其化学结构如下：

现有技术公开了多种有关1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，如US4664696，CN101786948， RU2350579， CN101125807A， US4976767， CN101857576A。这些方法大都以对氯苯腈或对氯苄氯为原料，存在副产物多，合成路线长，反应转化率低，反应收率低等问题。例如CN101125807A以对氯苯腈和丁烯基氯为原料，产品收率为80-87%，纯度为70-84%，反应式如下：

CN101857576A以对氯苄氯和环丙基甲基酮为原料，产品收率为80-90%，因该反应路线长，副反应多，因此产品纯度较低，在80%以下，因此需要对粗产物进行复杂的柱层析进行纯化，步骤繁琐，也造成了产品的较大损失。反应式如下：

CN101786948A以环丙基甲基酮和对氯苯乙腈为原料，以氢化钠为催化剂，产品收率为61-71%，纯度为67-90%，反应式如下：

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法原料易得、路线短、工艺简单、副产物少，所得产物纯度高，纯度可达98.5%以上。

本发明具体技术方案如下：

一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法以式（I）和式（II）所述的化合物为原料，在催化剂存在下通过交叉偶联反应制得1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮；式（I）和式（II）的化合物如下：

。

上述方法中，式（I）化合物为酰卤，式（II）化合物为格氏试剂，这两者发生交叉偶联反应，形成C-C键，最终得到目标产物，反应式如下：

。

进一步的，式（I）中，所述X为Cl或Br。式（II）所示化合物由1-氯乙基环丙烷与镁反应而得。

进一步的，反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为三乙酰丙酮铁。催化剂能提高反应速度，提高原料选择性和转化率，使产品纯度更高。优选的，式（I）结构的化合物和催化剂的摩尔比为1：0.01-0.05，更优选的，式（I）结构的化合物和催化剂的摩尔比为1:0.03。

进一步的，式（I）结构的化合物和式（II）结构的化合物的摩尔比为1:1.0-1.1。

进一步的，交叉偶联反应的温度为-30~30℃，优选为-30℃，例如-30℃、-25℃、-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃。反应时间一般为1-2h左右。