[发明专利]一种可在动物体皮肤富集的发光纳米粒子及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可在动物体皮肤富集的发光纳米粒子及其制备方法。所述纳米粒子为表面经白蛋白修饰的，由苯乙烯‑马来酸共聚物、稀土离子和有机敏化稀土发光配体构成的复合物纳米粒子，其数均粒径为8～100纳米。本发明提供的纳米粒子在皮肤给药、药物的可控释放以及活体成像领域具有应用价值。

技术领域

本发明涉及一类可在动物体皮肤富集的发光纳米粒子及其制备方法和作为纳米载药体的应用。

背景技术

皮肤作为人体面积最大的器官和第一道防线，承担着保护体内组织和器官、排汗、感觉温度及压力等功能，使各脏器免受物理性、化学性、机械性和病原微生物的入侵。皮肤病影响皮肤对于机体的防护。因此，皮肤病的治疗和诊断对于保障机体健康具有重要意义。

众所周知，由于皮肤暴露于机体表面，皮肤病治疗的临床常用化学手段以外敷为主。然而由于皮肤的屏障作用，阻碍外敷药物的深度渗透，限制了深层组织病变的治疗。一种解决此类问题的方式是将药物经静脉注入动物体内，使其随血液到达病灶部位，并在病灶部位富集。但是，小分子药物经静脉注入体内后，受体内环境的制约因素较多，如：药物的稳定性、在体内被清除的速率、药物的靶向性、药物的不可控释放、排出体外的途径受限等。

近年来，纳米技术的兴起为攻克临床上疑难病症诊治的难题带来了新的机遇。纳米粒子以其独特的纳米结构、性能以及良好的稳定性等优势备受科研工作者的关注。纳米药物与小分子药物相比，具有以下优势：(1)提高疏水药物在水中的分散稳定性；(2)提高被包裹的试剂的生物稳定性，降低其在体内被清除的速率(包括生物酶分解和免疫清除等)；(3)通过调控纳米粒子的尺寸、形貌和表面性质可以使其特异性到达靶标位置，实现对靶标的精准探测和治疗；(4)利用纳米载药体可以实现药物分子的可控释放；(5)通过控制纳米载体的结构性质，可使其通过不同途径排出体外，提高生物安全性。

网状内皮系统对纳米粒子具有清除作用，因此已报道的大多数纳米粒子经静脉注射后会被肝脏、脾脏、肺脏等器官快速清除，这对于利用纳米粒子进行皮肤定向给药来说是一个难题。已有研究表明，一些金纳米粒子(Nature communication 2014,5,3796)、乙二醇-壳聚糖纳米粒子(Macromol.Biosci.2016,16,432)和硅纳米粒子(ACS Nano,2010,4,699)经静脉注射后可在动物体皮肤中富集，但是关于蛋白修饰的高分子稀土配合物纳米粒子经静脉注射后在动物体皮肤富集的现象鲜有报道。

利用纳米粒子在光、热等外界刺激下的结构变化，可以实现对药物的可控释放。但是由于紫外、可见光的穿透深度较浅，位于深层组织器官的纳米粒子无法响应紫外、可见光刺激，因此无法达到可控释放药物的目的。利用在皮肤中富集的纳米粒子可以克服这一难题，因此可在动物皮肤处富集的纳米粒子在药物的可控释放等领域具有应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一类可在动物体皮肤高度富集的，生物相容性优良的新型发光纳米粒子及其制备方法，它们在皮肤给药，药物的可控释放以及活体成像领域具有应用价值。

本发明提供了一种光致发光纳米粒子，是表面被白蛋白修饰的，基本上由苯乙烯-马来酸共聚物、有机敏化稀土发光配体以及稀土离子构成的复合物纳米粒子，所述纳米粒子的数均粒径为8～100纳米。

优选的，所述光致发光纳米粒子是表面被白蛋白修饰的，由苯乙烯-马来酸共聚物、有机敏化稀土发光配体以及稀土离子构成的复合物纳米粒子。

进一步优选的，所述稀土离子为铕离子，其最大敏化发光波长大于等于400纳米。