[发明专利]注射用还原型谷胱甘肽的制备方法

说明书

本发明公开了一种高稳定注射用还原型谷胱甘肽的制备方法。它为0.6g规格注射用还原型谷胱甘肽，配方组分为：还原型谷胱甘肽0.6g，10％氢氧化钠溶液调pH至6.0～7.0，注射用水加至2g；当为1.0g规格注射用还原型谷胱甘肽，配方组分为：还原型谷胱甘肽1.0g，10％氢氧化钠溶液调pH至6.0～7.0，注射用水加至3.3g；当为1.5g规格注射用还原型谷胱甘肽，配方组分为：其中，在配液过程中，配液和灌装过程中不断充氮气保持溶液中氧含量在1.5ppm以下。本发明具有质量稳定、可控，安全的优点。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，更具体地说它是高稳定注射用还原型谷胱甘肽的制备方法。

背景技术

还原型谷胱甘肽(GSH)是人类细胞中自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于人体各器官内，对维持细胞生物功能，保护细胞膜的完整性有着重要作用；还原型谷胱甘肽作为一种细胞内重要的调节代谢物质，其既是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢，并能激活多种酶，如巯基(-SH)酶-辅酶等，从而促进糖类、脂肪和蛋白质代谢。

GSH分子特点是具有活性巯基(-SH)和谷氨酰键；巯基是GSH最重要的功能集团，可参与机体多种重要的生化反应，保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、灭活，保证能量代谢、细胞利用；通过巯基与体内的自由基结合，可直接使自由基还原，使之转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害； GSH是非酶性抗氧化剂，是细胞合成的抗氧化剂，通过其巯基氧化-还原态的转换，作为可逆的供氧体，主要在细胞内的水相提供氧化保护；GSH对贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者，可减轻细胞损伤，促进修复；由于其临床作用广泛，因此广泛用于肝、肾损害及糖尿病等多系统、多脏器疾病的辅助治疗。

目前，注射用还原型谷胱甘肽剂型为粉针剂，粉针主要有无菌粉末和冻干粉末，由于无菌粉末在制备过程中存在较多的问题，如：装量差异、溶解性及澄明度较差、容易造成污染，特别是涉及到生化药品时，对原辅料和制备工艺要求更高。

而冻干粉末的制备，现在已有的冻干工艺分为两种，第一种是将原料冻干，在无菌操作条件下经过粉碎过筛后进行粉末灌装，虽然其冻干成本较低，但经该方法制备的注射用还原型谷胱甘肽药粉易吸潮，易分解变质，影响用药安全，还易造成装量不足；第二种是将药物配制成液体后直接进行无菌分装，然后进行冷冻干燥，其优点是装量差异容易控制，可增强药物的稳定性，缺点是对于还原型谷胱甘肽而言，冻干的条件不易控制，造成废品率较高，乃至于影响药品在有效期内的稳定性；现有的第二种方法对于还原型谷胱甘肽这个产品冻干效果并不好，业界内都认为这个产品很难，主要是在处方的选择、溶液的配置及冻干过程的控制等环节造成的。

发明内容

本发明的目的是提供一种高稳定注射用还原型谷胱甘肽的制备方法，稳定性较好，单杂、总杂较少。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：高稳定注射用还原型谷胱甘肽，其特征在于：当为0.6g规格注射用还原型谷胱甘肽，配方组分为：

还原型谷胱甘肽0.6g

10％氢氧化钠溶液调pH至6.0～7.0

注射用水加至2g

当为1.0g规格注射用还原型谷胱甘肽，配方组分为：

还原型谷胱甘肽1.0g

10％氢氧化钠溶液调pH至6.0～7.0

注射用水加至3.3g

当为1.5g规格注射用还原型谷胱甘肽，配方组分为：

还原型谷胱甘肽1.5g

10％氢氧化钠溶液调pH至6.0～7.0

注射用水加至5.0g