[发明专利]一种氧化樟脑的合成工艺

说明书

本发明公开一种氧化樟脑合成工艺。将(+)‑3,9‑二溴樟脑与乙酸乙酯，在1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯催化下成酯，再还原得到(+)‑9‑乙酰氧基樟脑，再加入氢氧化钠，N，N‑二甲基甲酰胺进行水解反应得到(+)‑9‑羟基樟脑，在四氢呋喃溶液中用氢化铝锂还原9‑羟基樟脑得到氧化樟脑，经过浓缩，二氯甲烷溶解脱色得到氧化樟脑。本发明收率较高绿色环保，得到产品纯度大于99.5％，达到国家现行注射剂标准。

技术领域

本发明涉及一种氧化樟脑的合成工艺，是对现有的合成工艺的改进，属于化学药品合成工艺。

背景技术

本发明涉及的氧化樟脑化学名为右旋-π-氧化樟脑(d-trans-π-oxocamphor), 简称π-氧化樟脑

化学结构

本品是用于治疗急性和慢性心功能不全的强心药。强心药作用及中枢兴奋作用比樟脑强，而毒性较低，并无局部刺激性。小量时能增强心脏搏动，较大时会兴奋呼吸中枢，增加呼吸深度和强度，更大量时会兴奋呼吸血管运动中枢，使外周血管和血压上升，皮下吸收迅速。临床用于强心，兴奋呼吸中枢以及设用于急性心里衰竭，一般心脏疾病循环障碍，水肿，急性虚脱状态及呼吸困难，也用于克山病抢救，心脏瓣膜病和尿毒症等其他新发现的临床适应症。

目前，氧化樟脑的合成方法除日本西光薄工艺还有长春大政药业科技有限公司的生产工艺

日本西光博的合成路线如下

此工艺合成方法路线长，收率低，仅有3％左右，成本较高。其次樟脑氯化时极易着火，具有极大生产安全隐患，三废处理不易，且终产品的含量较低只有93％，工艺复杂质量不稳定，成本较高。

长春大政的合成工艺如下

此工艺同样存在以上几个问题收率低，仅有12％左右，反应过程中使用了液溴具有一定工业安全隐患，且在工业生产中，三废较多不符合以后国家提倡的绿色环保生产环境。

为响应国家对环境严格的要求，因此对现行的工艺优化势在必行。

发明内容

本发明公开一种氧化樟脑合成工艺，克服了现有的工艺复杂，时间长，产量低，环境污染重等弊端。

本发明的技术解决方案如下

(1)(+)-3-溴，9-乙酰氧基樟脑的制备

将(+)-3,9-二溴樟脑与乙酸乙酯溶于二氯甲烷，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7- 烯催化下得到(+)-3-溴，9-乙酰氧基樟脑的制备。

(2)(+)-9-乙酰氧基樟脑的制备

将(+)-3-溴，9-乙酰氧基樟脑加到水，乙酸溶液中再用铁粉还原得到(+)-9- 乙酰氧基樟脑的制备。

(3)(+)-9-羟基樟脑

将(+)-9-乙酰氧基樟脑溶于N,N-二甲基甲酰胺，滴加氢氧化钠溶液水解得到(+)-9-羟基樟脑。

(4)氧化樟脑的制备

将(+)-9-羟基樟脑溶于四氢呋喃，再用氢化铝锂还原得到氧化樟脑四氢呋喃溶液，再经过浓缩，二氯甲烷溶解，活性炭脱色，重结晶得到氧化樟脑

工艺路线如下：

具体合成工艺包括以下步骤：