[发明专利]一种治疗滑膜炎的制剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种治疗滑膜炎的制剂及其制备方法，包含有以下重量百分比的组分：0.4％～1％的美洛昔康、20％～60％的磷脂、20％～60％的甘油酯、1％～15％的非离子型表面活性剂、1％～20％的助溶剂。本发明提供的一种治疗滑膜炎的制剂，稳定性好，且有效成分美洛昔康在人体中持续缓释，人体对于药物的吸收持续时间长且药物在人体内作用时间长，治疗效果更佳，药物的生物利用度也更高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种治疗滑膜炎的制剂及其制备方法。

背景技术

滑膜关节位于关节骨相互接触的位置。骨与骨之间形成滑膜关节腔，该腔内衬有被称为滑膜的膜。滑膜富含血管和感觉神经末梢，血运丰富，表面有滑膜细胞分泌滑液可保持关节软骨面润滑，为软骨提供营养，并扩散关节运动时产生的热量，由于急性外伤导致滑膜充血、出血，肿胀渗出，产生大量积血积液，关节内渗出物增多，增加了关节内压力，阻碍了淋巴系统循环，逐渐出现代谢物堆积在关节内，使关节的内环境发生变化，关节滑膜受到刺激及炎症的反应而出现疼痛、肿胀、活动受限、局部皮温升高等症状和体征；久之，滑膜增厚，纤维素沉着，导致关节严重的功能障碍。

滑膜炎是滑膜的炎症，是一种慢性疾病，需要长期治疗。这种病症虽有许多有效的治疗方法，但仍有许多患者不能治愈。现有技术中治疗滑膜炎的主要为中药配方，配方中的西秦艽、苍术等辛未药对肠胃有刺激作用，长时间服用会对胃造成伤害；现有治疗滑膜炎的采用芬必得、扶他林、萘普生等的口服西药，长期服用时有较多副作用，容易引起不良反应，效果不佳的问题。

美洛昔康(meloxicam，MLX)为新型的非甾体抗炎药(NSAIDs)，可以通过抑制环氧化酶(COX)从而阻止了具有致炎的作用的前列腺素的合成。环氧化酶具有环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)两种异构式。COX-1是一种细胞固有酶，其生成的PGs具有保护胃黏膜还有抗血栓的作用。而COX-2是诱导性酶，其涉及炎症的调节。即，NSAIDs的抗炎作用是与COX-2被抑制有关，而其产生的对胃肠道和肾脏等的副作用是与COX-1被抑制有关。而美洛昔康由于可以选择性地抑制COX-2的活性，副作用要明显小于其他的NSAIDs，安全性较好。但是目前临床上以口服的片剂和胶囊剂为主的美洛昔康药品仍然对胃肠道有一定的刺激性。而且此类制剂多为速释型，会导致药物吸收不完全且吸收缓慢。

溶致液晶体是由两亲性脂质分散在水性环境中自发形成各种几何形态构成的一个中介相形态(Mesophase)，因其独特的三维网络结构而具有良好的药物控释性能，同时能够保护被包裹药物的稳定性。将药物包载在液晶晶格结构内部，可以减少药物与外界破坏性因素(比如生物酶，液晶制备过程中高温、高能、机械剪切作用等)的接触，避免药物在溶媒介质或生物体内被水解而失去活性，隔离外界高温、高能、机械剪切作用对药物结构的破坏，有效保持药物结构稳定性以及相应的药理活性。

CN201310025821.6公开了一种美洛昔康药物组合物，其特征在于，按重量百分含量基包含以下组分：2％～10％的有效成分美洛昔康、70％～80％的填充剂、7％～11％的崩解剂、2％～5％的粘合剂、0.2％～1％的增溶剂、0.2％～5％的润滑剂，以及适量的溶剂。本发明提供的药物改善了以美洛昔康为主要有效成分的药物的稳定性，但美洛昔康在人体的释放速率较低、停留时间较短。

CN201610013835.X公开了一种缓释立方液晶液体硬胶囊及其制备方法，其特征在于，由胶囊壳和胶囊内容物组成，所述胶囊内容物由以下重量百分比的组分组成：2％～10％的药物、70％～93％的单油酸甘油酯、5％～25％的辅料。其中药物为美洛昔康或盐酸多西环素。本发明提供的药物在制备过程中需将有效成分灌装于硬胶囊壳中，工艺相对复杂。