[发明专利]盐酸地芬尼多的制备方法在审
| 申请号： | 201810386040.2 | 申请日： | 2018-04-26 |
| 公开（公告）号： | CN108467372A | 公开（公告）日： | 2018-08-31 |
| 发明（设计）人： | 徐益明;沈振宇;丁月萍;江永红;刘红;宋紫薇 | 申请（专利权）人： | 江苏四环生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D295/092 | 分类号： | C07D295/092 |
| 代理公司： | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人： | 高之波;储振 |
| 地址： | 214000 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 哌啶 制备 静置分层 油层 氢氧化钠溶液 盐酸地芬尼多 保温反应 溴氯丙烷 二苯基 滴加 丁醇 盐酸溶液酸化 调节溶液pH 冷却结晶 烯化合物 盐酸溶液 离心机 干燥剂 氯丙基 异丙醇 有效地 滴入 甩干 冷却 过量 | ||
1.盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，
S1、制备1-(3-氯丙基)六氢哌啶：
向1,3-溴氯丙烷中滴加哌啶，保温反应2～4小时，滴入30wt％氢氧化钠溶液，保温反应2～4小时，静置分层，取油层，用16wt％盐酸溶液酸化，静置分层以分离出过量的溴氯丙烷，取油层，用36wt％氢氧化钠溶液调节溶液pH＝11，静置分层，取油层，并使用干燥剂干燥；
S2、制备α，α-二苯基-1-哌啶丁醇；
S3、制备α，α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐：
向异丙醇中加入α，α-二苯基哌啶丁醇，加热回流，然后冷却至37℃，滴加16wt％盐酸溶液以调节溶液的pH＝3，保持pH值半小时不变，冷却结晶，使用离心机甩干，即得盐酸地芬尼多。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，哌啶、1,3-溴氯丙烷、氢氧化钠及盐酸的体积比为：1：2.05：1.14：1.27。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，在向1,3-溴氯丙烷中滴加哌啶之前，还包括：使用夹套冷冻水冷却至20℃；
同时，在向1,3-溴氯丙烷中滴加哌啶的过程中控制溶液的温度维持在18～25℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，使用盐酸酸化溶液的过程中，控制溶液的温度维持在30℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，滴加氢氧化钠溶液的过程中，控制溶液的温度维持在25～35℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，α，α-二苯基哌啶丁醇、异丙醇及盐酸的体积比为：1：2.5：0.6。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，滴加盐酸溶液的过程中，控制溶液的温度维持在25～45℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1～S3在带有温度计、搅拌装置及回流装置的搪瓷反应釜中执行。
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